胰岛素受体底物PH结构域相互作用蛋白结构和功能研究进展  

Progress in the Studies on Structure and Function of Pleckstrin Homology Domain-Interacting Protein for Insulin Receptor Substrate

作　　者：张巍[1,2] 杜丽[1] 王凤阳[1] 祁超[2] 

机构地区：[1]海南大学农学院,海口市动物基因工程重点实验室,海南海口570228 [2]华中师范大学生命科学学院,湖北武汉430079

出　　处：《生物技术通讯》2009年第2期270-272,共3页Letters in Biotechnology

基　　金：国家自然科学基金(30560021);海南省重点科技项目(06102);海南省教育厅高校科研项目(Hjkj2008-04)

摘　　要：PHIP是一种与胰腺β细胞中胰岛素受体底物(IRS)的PH结构域相互作用的蛋白。根据小鼠PHIP(mPHIP)mRNA翻译的不同起始位点,除全长的PHIP1外,mPHIP基因还编码其他3种不同变异体。在胰岛素诱导的信号途径中,主要分布于细胞核的PHIP1和IRS-1的PH结构域相互作用,介导IRS蛋白酪氨酸的磷酸化。IRS-2和PHIP1的共表达能诱导IRS在细胞膜上的定位,促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)向细胞质膜的转移。PHIP1的表达能提高β-细胞内细胞周期蛋白D2的表达,促进β细胞的生长。PHIP1的表达活化蛋白激酶B(PKB),活化的PKB能明显抑制β细胞的凋亡。PHIP与胰岛素信号传导途径中其他信号分子的相互作用机制尚不明确。Pleckstrin homology domain-interacting protein（PHIP） is the protein that interacts with the pleckstrin homology （PH） domain of the insulin receptor substrate（IRS） in β cells of pancreas. With multiple translation initiation start sites of mPHIP, mPHIP genes encode the other three kinds of PHIP, except the full length of PHIP1. In the nucleus of β cells, PHIP1 binds to the PH domain of IRS-1, which can induce the tyrosine phosphorylation of IRS protein through insulin/ insulin-like growth factor signaling pathway. The co-expression of PHIP1 and IRS-2 can induced the localiztion to the membrane of IRS-2 and the transloeation of glucose transproter 4 （GLUT4） from intracellular compartments to the plasma membrane. The expression of PHIP1 can improve the indensity of cyclin D2 in β ceils and the growth of β cells. PHIP1 also induces the activation of PKB which can promote the survival of β cells. The relations of PH1P with the other signal moleculars in INS/IGF signaling pathway are not clear and further experiments work is required.

关 键 词：PH结构域 PH结构域相互作用蛋白 胰岛素受体底物 结构与功能 

分 类 号：Q52[生物学—生物化学]