p53缺失协同K-ras^(G12D)激活对细胞成瘤性的影响  

The Impact of K-ras^(G12D) Activation and p53 Loss upon Tumorigenesis

作　　者：王作云[1] 孙艺华[2] 叶小磊[2] 李立[2] 季红斌[2] 刘新垣[1,2] 王毅刚[1] 

机构地区：[1]浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州310018 [2]中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,上海200031

出　　处：《细胞生物学杂志》2009年第2期217-222,共6页Chinese Journal of Cell Biology

基　　金：国家自然科学基金(No.30800093);浙江省科技厅(No.2007C33027);浙江理工大学基金(No.0616033)资助项目~~

摘　　要：为研究p53缺失和K-ras突变在肺癌发生中的作用,建立了p53条件性敲除,K-rasG12D条件性激活(p53loxp/loxp、Lox-Stop-Lox-K-rasG12D)的基因嵌合小鼠,获得条件性基因嵌合小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)。体外研究发现,内源性p53缺失协同K-rasG12D的突变激活可促进MEFs的分裂、增殖和转化;体内研究证实,该协同突变激活可快速诱发肺部肿瘤的产生,组织病理学分析表明该肺癌类型为腺癌。上述研究工作为进一步认识p53和K-ras在肺癌发生发展中的作用打下了基础。To study the function of p53 loss and K-ras^G12D activation on lung tumorigenesis, we have constructed the hybrid mouse with a conditional knockout p53 allele and conditional knockin K-ras^G12D allele, obtained the hybrid mouse embryonic fibroblasts （MEFs）. In vitro studies have showed that activation of K-ras^G12D together with p53 loss in MEFs promoted the increased cell division, proliferation and transformation. In vivo studies have demonstrated that simultaneous activation of K-ras^G12D and p53 loss induced lung adenocarcinoma formation in mice.

关 键 词：P53 K-RAS 细胞转化 细胞成瘤性 肺腺癌 

分 类 号：Q2[生物学—细胞生物学]