流感病毒聚合酶PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构  

Crystal Structure of the Polymerase PA_C-PB1_N Complex from an Avian Influenza H5N1 Virus

作　　者：贺晓静[1] 周杰[1] Mark Bartlam 张荣光 马建源[1] 娄志勇[4] 李雪梅[1,4] 李晶晶[1] Andrzej Joachimiak 曾宗浩[1] 葛若雯[5] 饶子和[1,2,4] 刘迎芳[1] 

机构地区：[1]中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室 [2]南开大学生命科学院 [3]美国阿贡国家实验室结构基因组学和结构生物学中西部地区中心 [4]清华大学结构生物学实验室 [5]新加坡国立大学生物科学院

出　　处：《中国基础科学》2009年第2期24-26,共3页China Basic Science

基　　金：国家自然科学基金(30599432和30221003);863计划(2006AA02A314和2006AA02A322);973计划(2006CB504300和2007CB914300);中国科学院的资助

摘　　要：近年来禽流感病毒疫情的发生给全球带来了重大威胁。对流感病毒蛋白,特别是流感病毒RNA聚合酶复合体的结构生物学研究对揭示病毒复制机制以及开展相关药物设计都具有重大意义。流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2以及PA亚基组成的负责流感病毒的RNA合成以及维持病毒生命周期至关重要的分子机器。其中,PB1是该聚合酶的RNA合成亚基,PB2负责获取宿主mRNA用于病毒mRNA合成,而PA亚基功能则不清楚。本研究报道了来源于禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基羧基端与PB1氨基端短肽复合体的三维晶体结构。该结构揭示了PA与PB1亚基相互作用方式,并分析了PA分子在RNA结合等方面的功能,对进一步研究PA功能以及开展针对聚合酶PA分子的药物设计具有十分重大的意义。The recent emergence of highly pathogenic avian influenza A virus strains H5N1 pose a global threat to human health. Structural study of viral proteins especially structure of viral RNA polymerase complex is critical for elucidation of the underlying mechanisms of viral replication and development of anti-influenza virus drugs. The influenza RNA-dependent RNA polymerase （RdRp） heterotrimer is crucial for viral life cycle which is responsible for both viral RNA replication and transcription. It contains three proteins： PA, PB1 and PB2. The function of PBI and PB2 subunits is relatively clear, while PA is implicated in RNA replication and proteolytic activity, however, its functional mechanism is less clearly defined. Recently, we reported the crystal structure of avian HSN1 influenza A virus PA （ PAC ） in complex with the PA-binding region of PB1 （PB1N）.This structure provides details for the binding of PB1 （N） to PA （ C ） at the atomic level, demonstrating a potential target for novel anti-influenza therapeutics. Furthermore, the potential role of PA in viral polymerase is also discussed. This is a significant breakthrough for both PA functional study and for the design of a new generation of compounds that inhibit viral RNA polymerase activity.

关 键 词：禽流感 RNA聚合酶复合体 PA PB1晶体结构 

分 类 号：Q71[生物学—分子生物学]