氧化低密度脂蛋白促进脂蛋白相关磷脂酶A2在单核细胞中的表达  

作　　者：王文义[1] 王逸平[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203

出　　处：《中国药理通讯》2009年第2期18-18,共1页

摘　　要：目的：研究氧化低密度脂蛋白（oxLDL）对脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）表达调控的影响和Lp-PLA2介导的oxLDL促动脉粥样硬化作用。结果：实验采用培养的人单核细胞系THP-1细胞为模型，观察oxLDL和低密度脂蛋白（LDL）对Lp—PLA2在THP-1细胞表达的影响。应用Lp—PLA2抑制剂SB435495研究了Lp-PLA2介导的oxLDL对炎症因子表达、细胞黏附及细胞毒性的影响。结果显示，OxLDL能够明显上调THP．1细胞中Lp-PLA2mRNA表达水平，以及Lp—PLA2蛋白的表达，而LDL却无此作用。OxLDL的这一作用是通过其所含的氧化磷脂（oxPCs）介导的，而OxLDL水解后的产物溶血卵磷脂（1ysoPCs）没有此作用。OxLDL／oxPCs能够激活p38MAPK及PPA聊通路。而p38MAPK的抑制剂SB203580及SB202190均能够阻断oxLDL对Lp-PLA2表达的影响。PPAR7的拮抗剂GW9662能够减弱，但不能完全抑制oxLDL促进Lp-PLA2表达的作用。另外，Lp-PLA2抑制剂SB435495不能够阻止LDL的氧化，但能抑制LDL在氧化过程中lysoPCs的生成。抑制Lp—PLA2的活性能够减弱oxLDL的促炎症因子表达、促细胞黏附及细胞毒性作用，表明Lp—PLA2通过水解oxLDL生成lysoPCs产生致炎作用。结论：OxLDL／oxPCs能够促进Lp-PLA2在单核细胞中的表达，该作用是通过p38MAPK介导的。PPAIⅥ部分参与了OxLDL／oxPCs的这一作用。另外，抑制Lp-PLA2的活性能够减弱oxLDL的促炎症因子表达、促细胞黏附及细胞毒性作用，说明Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化的作用。

关 键 词：脂蛋白相关磷脂酶A2 氧化低密度脂蛋白 单核细胞系 LP-PLA2 动脉粥样硬化作用 THP-1细胞 PLA2抑制剂 p38MAPK 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病] R543.5[医药卫生—内科学]