Toll样受体9（TLR9）结合CpG DNA功能片段的确认  

作　　者：周红[1] 丁国富[1] 潘夕春[1] 李斌[1] 

机构地区：[1]第三军医大学药学院药理学教研室,重庆400038

出　　处：《中国药理通讯》2009年第2期47-47,共1页

摘　　要：Toll样受体家族的TLR9（Toll—LikeReceptor9）是巨噬细胞识别CpGDNA的模式识别受体，它可通过激活单核／吞噬细胞系统信号转导，活化NF—κB、AP-1，从而大量释放TNF-α、IL-1、IL-6和IL．12等多种前炎症细胞因子，引起急性炎症反应、脓毒症甚至休克、死亡。TLR9是Ⅰ型跨膜蛋白质，分为胞外区、跨膜区和胞内区三部分。TLR9胞外区由25个富含亮氨酸的重复序列（leucine—richrepeats，Lmrs）组成，与识别CpGDNA有关。其中的LRR2、5、8、ll序列后跟随有插入氨基酸序列，可能是与CpGDNA的结合位点或参与结合CpGDNA。但是，迄今为止，TLR9是如何识别CpGDNA、其识别位点在何处还不清楚，更不清楚TLR9识别CpGDNA的分子机制。因此，明确TLR9与CpGDNA的结合位点对阐明CpGDNA介导炎症的发生机制，并将其作为可能的新的药物靶点进行疾病防治具有重要意义。为此，在前期偶然发现转染TLR9胞外段LRRs能够抑制宿主菌生长现象的基础上，设计一系列实验，通过细菌生长抑制实验、细胞因子释放抑制实验和亲和力的测定，基本确定能够与CpGDNA高亲和力结合的TLR9胞外段LRR，在TLR9胞外段各个LRR中，LRRll是最有可能与cpGDNA结合的位点。

关 键 词：TOLL样受体家族 CPGDNA 功能片段 模式识别受体 生长抑制实验 前炎症细胞因子 TLR9 TNF-α 

分 类 号：R392.1[医药卫生—免疫学] R512.62[医药卫生—基础医学]