β-淀粉样蛋白31-35及25-35片段对海马CA1细胞兴奋性和抑制性受体通道电流的影响  

作　　者：张俊芳[1] 侯磊[2] 高秀萍[1] 郭芬[1] 景玮[3] 乔健天[1] 祁金顺[1] 

机构地区：[1]山西医科大学生理学系,太原030001 [2]山西省肿瘤医院麻醉科,太原030013 [3]上海交通大学生物医学工程系,上海200240

出　　处：《自然科学进展》2009年第5期473-481,共9页

基　　金：国家自然科学基金(批准号:30740095;30840085);山西省自然科学基金(批准号:200601105);山西省青年科学基金(批准号:2008021045-2);教育部高等学校博士学科点专项科研基金(批准号:20060114004)资助项目

摘　　要：在Alzheimer病(AD)出现神经变性前的早期记忆功能障碍中,可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)发挥了重要作用.Aβ及其活性片段对海马长时程增强(LTP)的压抑效应与其对学习记忆认知行为的伤害作用具有密切联系,但其机制仍不清楚.鉴于突触后兴奋性和抑制性受体/通道在突触传递、包括LTP的诱导中起着关键性调制作用,利用全细胞膜片钳技术观察了β-淀粉样蛋白31-35片段(Aβ31-35)和25-35片段(Aβ25-35)对急性分离的海马CA1区锥体细胞谷氨酸(Glu)受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体通道电流的影响.结果显示:急性给予Aβ25-35或Aβ31-35可对Glu受体电流和GABA受体电流产生相反的调制作用.Aβ25-35预处理剂量依赖性地减小了Glu和NMDA引起的全细胞内向电流,相反,GABA受体电流被明显增强;小片段的Aβ31-35也选择性抑制了Glu和NMDA受体电流,增强了GABA受体电流;然而,给予Aβ31-35的反序列Aβ35-31预处理后,Glu,NMDA和GABA引起的受体电流均未出现明显改变.这些结果表明,Aβ25-35和Aβ31-35片段急性处理可导致海马锥体细胞NMDA受体和GABAA受体分别受到抑制和易化影响,这可能有助于解释AD早期可溶性Aβ对海马LTP及认知行为造成的伤害作用.同时,Aβ25-35和Aβ31-35片段具有的类似效应提示,31-35序列很可能是Aβ发挥神经毒性作用的活性中心.

关 键 词：β-淀粉样蛋白(Aβ) Glu受体电流GABA受体电流 全细胞膜片钳海马 

分 类 号：Q421[生物学—神经生物学] Q959.837[生物学—生理学]