钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化中的作用  

THE ROLE OF CALCINEURIN IN METHAMPHETAMINE-INDUCED LOCOMOTOR SENSITIZATION

作　　者：王君[1] 时杰[1] 陆林[1] 

机构地区：[1]北京大学中国药物依赖性研究所,北京100191

出　　处：《中国药物依赖性杂志》2009年第4期352-353,共2页Chinese Journal of Drug Dependence

摘　　要：目的:钙调神经磷酸酶是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,此磷酸酶被激活后可去磷酸化许多底物蛋白,如钙通道、AMPA受体、NMDA受体、突触蛋白I、多巴胺和环磷酸腺苷调节磷蛋白32(DARPP32)以及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)等,通过调节这些目标靶蛋白而参与神经元突触可塑性的调节。反复给予精神兴奋剂能够导致动物自发活动逐渐增加的现象称为行为敏化,它是用以研究药物成瘾后反复、连续的强迫性用药行为的一种动物模型,能够为临床研究成瘾者强迫性用药以及复吸提供理论基础。本文目的在于研究钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化中的作用。方法:1)系统给予钙调神经磷酸酶的抑制剂环孢素A,考察钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺行为敏化形成中的作用。SD大鼠分为四组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,甲基苯丙胺+溶媒组,甲基苯丙胺+环孢素A组,每日给予大鼠生理盐水/甲基苯丙胺(1mg·kg-1ip)注射,注射前90min给予环孢素A(15mg·kg-1,ip)溶媒处理,注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d。2)考察钙调神经磷酸酶的抑制剂对于甲基苯丙胺诱导的大鼠自发活动的影响。SD大鼠分为两组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,每日给予大鼠注射生理盐水(1mg·kg-1),注射前90min给予环孢素A(15mg·kg-1,ip)/溶媒处理,注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d,考察系统给予环孢素A对于大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化形成的影响。在d15进行甲基苯丙胺(1mg·kg-1)的challenge,考察环孢素A预处理之后,大鼠对甲基苯丙胺诱导的自发活动的影响。3)VTA微注射环孢素A,考察钙调磷酸酶对于大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的作用。SD大鼠分为四组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,甲基苯丙胺+溶媒组,甲基苯丙胺+环孢素A组,每日给予大鼠生理盐水/甲基苯丙胺(1mObjective：Calcineurin is a serine/threonine phosphatase,which can dephosphorylates multiply target proteins,such as calcium channels,AMPA receptors,NMDA receptors,synapsin I,the dopamine-and c-AMP regulated phosphoprotein-32 （DARPP32）,and the c-AMP response element-binding protein （CREB）,all of which can modulate synaptic plasticity. Repeated stimulant administration an cause increase of spontaneous locomotor,which is referred as the phenomenon of behavioral sensitization. Here,we want to determine the role of calcineurin in methamphetamine - induced locomotor sensitization. Methods： 1 ） whether systemic cyclosporine administration has an effect on the development of methamphetamine - induced locomotor sensitization in rats.

关 键 词：自发活动 敏化 钙调神经磷酸酶 中脑腹侧被盖 甲基苯丙胺 

分 类 号：R542.2[医药卫生—心血管疾病] R971.4[医药卫生—内科学]