4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物的合成  

Synthesis of 4-deacetylvinblastine amino acid analogues

作　　者：张爱红[1,2] 仲伯华[1] 

机构地区：[1]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850 [2]防化指挥工程学院履约技术部,北京102205

出　　处：《中国新药杂志》2010年第1期64-67,71,共5页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家863计划(2006AA02Z4C6);国家自然科学基金(30672507)

摘　　要：目的:合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,为长春碱靶向前药的合成奠定基础。方法:氨基酸N端采用苄氧羰基(Z)保护,利用混合酸酐法合成(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸-Z,然后催化氢化得到(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸衍生物。结果:采用新方法合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,结构经质谱和1H-NMR确证。结论:本实验所采用的方法通用性强,优化了反应条件,反应步骤缩短,产率高,产物后处理简便,降低了实验成本。Objective：To synthesize 4-deacetylvinblastine amino acid analogues, and to supply key synthetic methods for vinblastine prodrugs. Methods： Amino acids were protected by Z groups at N-terminal coupled with 4-deacetylvinblastine using the mixed anhydride method, and then deprotected by catalytic hydrogenation to obtain target compounds. Results： 4-Deacetylvinblastine amino acid analogues were successfully synthesized and conformed by ESI-MS and 1H-NMR. Conclusion： The more applicable synthetic method can optimize the synthetic process and is suitable for synthesis of 4-deacetylvinblastine amino acid analogues.

关 键 词：长春碱 N端Z保护氨基酸 混合酸酐法 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]