β-arrestin2在Ⅱ型糖尿病致病机理中的作用  

Deficiency of a β-arrestin2 Signal Complex Contributes to Insulin Resistance

作　　者：裴钢[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所

出　　处：《中国基础科学》2010年第1期19-22,共4页China Basic Science

摘　　要：II型糖尿病现已成为世界上影响范围最广、危害最大的疾病之一,其典型特征是外周组织的胰岛素耐受。胰岛素耐受的形成原因主要是血液中循环的胰岛素不能刺激激活脂肪、肝脏、肌肉中的胰岛素信号通路,但其形成的具体机制还不是很清楚。我们发现在II型糖尿病模型小鼠肝脏样品中β-arres-tin2的表达水平显著下调,暗示了其在II型糖尿病中的潜在作用。我们进一步的研究发现β-arrestin2基因敲除可导致严重的胰岛素耐受,而过表达β-arrestin2则能显著提高胰岛素敏感性。我们发现β-arrestin2介导了胰岛素信号通路中新的信号复合物的形成,这一复合物包含IR/Akt/β-arrestin2/Src,并对胰岛素信号的传递以及胰岛素代谢功能的行使起到了至关重要的作用。β-arrestin2在这个复合物中起到了支架蛋白的作用,它将Akt、Src与IR联系在一起,β-arrestin2的缺失或功能异常直接导致复合物的解聚、胰岛素信号的阻滞并最终导致胰岛素耐受。我们的研究工作不仅发现了胰岛素信号途径中一个全新的由β-ar-restin2介导的信号复合物,这个信号复合物对于胰岛素信号传递以及胰岛素敏感性的确立起着重要的作用,而且为II型糖尿病的防治和治疗提供了一个新的理论指导和研究靶点。Insulin resistance, a hallmark of type 2 diabetes, is a defect of insulin to stimulate insulin receptor （IR） signaling, and has become one of the most serious pub- lic health threats. We found that in diabetic mouse models, 15-arrestin2 is severely downregulated. Knock- down of 13-arrestin2 exacerbates insulin resistance, whereas administration of 15-arrestip22 restores insulin sensitivity in mice. Further investigation reveals that in- sulin stimulates the formation of a novel 13-arrestin2 sig- nal complex, in which ^-arrestin2 scaffolds Akt and Src to IR. Loss or dysfunction of 13-arrestin2 results in defi- ciency of this signal complex and disturbs insulin signaling, thereby contributes to insulin resistance in vivo, demonstrating this complex is critical for lin signaling and downstream metabolic our findings provide novel insight into pathogenesis of insulin resistance, and preventative and therapeutic strategies resistance and type 2 diabetes. mediating insuactions. Thus, the molecular implicate new against insulin

关 键 词：IR/Akt/β-arrestin2/Src信号复合物胰岛素耐受胰岛素信号通路 

分 类 号：Q257[生物学—细胞生物学] TQ464.7[化学工程—制药化工]