Fas相关死亡结构域蛋白增强5-氟尿嘧啶抑制结肠癌细胞生长作用的研究  

作　　者：印安宁[1] 江应安[1] 张险峰[1] 罗和生[1] 

机构地区：[1]武汉大学人民医院消化科,430060

出　　处：《中华消化杂志》2009年第12期829-833,共5页Chinese Journal of Digestion

基　　金：国家自然科学基金资助项目（30471690）

摘　　要：目的通过体外和体内实验研究结肠癌细胞在稳定转染Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）基因后对5氟尿嘧啶的敏感性，探讨FADD基因与5-氟尿嘧啶联合治疗结肠癌的可行性。方法①RTPCR和Western印迹法检测稳定转染FADD基因的结肠癌细胞SW480／FADD、稳定转染空载体的结肠癌细胞SW480／neo和正常结肠癌细胞SW480中FADD基因的mRNA和蛋白表达水平。②MTT法检测3种细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性。TUNEI。法和流式双染法检测细胞凋亡率。Western印迹法检测caspase8和caspase-3的表达。③裸鼠成瘤实验观察瘤体生长曲线，病理学和TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果 （1）SW480／FADD细胞FADD基因mRNA和蛋白表达水平明显较SW480和SW480／neo增高（P〈0．05）。②5氟尿嘧啶对SW480／FADD的抑制率明显高于SW480和SW480／neo，差异有统计学意义（P〈0．05）。③5-氟尿嘧啶（10mg／L）干预48h后，SW480／FADD凋亡率达（33．3±4．5）％，与SW480[（13．9±3．2）％]和SW480／neo[（14．1±3．4）％]间差异有统计学意义（P〈0．05）。④5氟尿嘧啶（10mg／L）干预48h后，SW480、SW480／neo的procaspase-8和procaspase-3表达比SW480／FADD增高，而cleavedcaspase-8和cleavedcaspase-3的表达比SW480／FADD降低（P〈0．05）。⑤SW480／FADD对5氟尿嘧啶更加敏感，瘤体体积增加幅度明显小于8W480和SW480／neo，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论稳定转染FADD基因可明显增加结肠癌细胞对5氟尿嘧啶的敏感性，二者联合应用在结肠癌治疗中有潜在的价值。

关 键 词：结肠肿瘤 Fas相关死亡结构域蛋白质 5-氟尿嘧啶 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]