氯胺酮对大鼠海马神经元瞬间外向钾电流的抑制作用  

Suppression effect of ketamine on transient outward potassium currents in rathippocampal neurons

作　　者：谭宏宇[1,2,3,4] 孙丽娜[5] 王晓良[6] 叶铁虎[4] 

机构地区：[1]北京大学临床肿瘤学院 [2]北京肿瘤医院 [3]北京市肿瘤防治研究所麻醉科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京100142 [4]中国医学科学院北京协和医院麻醉科 [5]首都医科大学药理教研室 [6]中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

出　　处：《北京大学学报（医学版）》2010年第2期179-182,共4页Journal of Peking University:Health Sciences

基　　金：国家自然科学基金(30672030)资助~~

摘　　要：目的:观察氯胺酮对大鼠海马锥体神经元瞬间外向钾电流(IA)的影响。方法:酶消化法急性分离Wistar大鼠海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术测定IA。加用不同浓度(10、30、100、300和1 000μmol/L)氯胺酮后,计算IA抑制率,建立氯胺酮的浓度-效应曲线,选择30μmol/L氯胺酮作IA稳态激活(及失活)曲线。结果:10μmol/L的氯胺酮对IA的电流幅度无影响;30、100、300和1 000μmol/L的氯胺酮对IA的电流幅度抑制率分别为(11±2)%、(22±3)%、(45±5)%和(53±5)%。IC50为(130±24)μmol/L,Hill系数为1.19±0.56。30μmol/L氯胺酮使激活曲线的半数最大激活膜电位(V1/2)从(-8.70±0.13)mV移动到(-11.2±2.10)mV(n=8,P<0.05),K从(15.0±4.6)mV移动到(17.6±5.7)mV(n=8,P>0.05);失活曲线的V1/2从(-75.53±7.98)mV移动到(-91.94±11.85)mV(n=8,P<0.05),K从(10.5±2.2)mV移动到(8.0±1.2)mV(n=8,P>0.05)。30μmol/L氯胺酮使IA的激活和失活曲线均向超极化方向明显移动。结论:临床浓度的氯胺酮能够同时加速IA的激活和失活过程,但加速IA失活的能力大于其加速IA激活的能力。氯胺酮对中枢神经系统的作用可能与IA抑制有关。Objective：To investigate the effect of ketamine on the transient outward potassium currents（IA） using whole-cell patch clamp technique.Methods： Pyramidal neurons were enzymatically isolated from Wistar rat hippocampus.The effect of ketamine on the IA was assessed using whole-cell patch clamp technique.Different concentrations of ketamine were added and potassium currents were measured.Results： IA was inhibited by ketamine in a concentration-dependent manner.10 μmol/L ketamine had no effect on IA.The four concentrations of ketamine（30,100,300,1 000 μmol/L） reduced peak IA currents by（11±2）%,（22±3）%,（45±5）%,（53±5）% respectively,with a mean IC50 of（130±24） μmol/L and Hill coefficient of 1.19±0.56.The V1/ 2 of activation curve was shifted from（-8.70±0.13） mV to（-11.2±2.10） mV（n=8,P〈0.05）.The V1/ 2 of inactivation curve was shifted from（-75.53±7.98） mV to（-91.94±11.85） mV（n=8,P〈0.05）.Conclusion： Ke-tamine produces significant inhibition of potassium currents in the central neurons,which may least partly explain at the action of ketamine.

关 键 词：氯胺酮 海马 神经元 钾通道 信号传导 

分 类 号：R329.24[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]