尼美舒利抑制肝癌Hep3B细胞增殖及β-连环蛋白的转录活性的研究  

Inhibition Effect of Nimesulide on the Proliferation of Hepatocellular Carcinoma Hep3B Cell and Transcriptional Activity of β-catenin

作　　者：郭丹[1] 陈娜娜[2] 邵群梅 刘静[1] 侯连兵[1] 

机构地区：[1]南方医科大学南方医院,广州市510515 [2]南方医科大学药学院,广州市510515 [3]湖北武汉长联生化药业有限公司,武汉市430011

出　　处：《中国药房》2010年第17期1554-1556,共3页China Pharmacy

基　　金：广东省自然科学基金资助项目(07300451;8151051501000020);广东省医学科研基金资助项目(A2008376);南方医院院长基金资助项目(20080034)

摘　　要：目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利对体外培养的人肝细胞癌Hep3B细胞增殖和细胞内β-连环蛋白(β-catenin)转录活性的影响,以探讨尼美舒利抗增殖作用的分子机制。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Hep3B细胞内COX-2mRNA的表达水平;将细胞分别加入10、25、50、100、200μmol·L-1尼美舒利及尼美舒利(100μmol·L-1)+前列腺素E(2PGE2,10μmol·L-1)处理,CCK-8细胞计数法测定细胞增殖活性,双荧光素酶报告系统检测β-catenin的转录活性。同时各试验均设空白对照组进行比较。结果:Hep3B细胞高表达COX-2mRNA。与空白对照组比较,尼美舒利可浓度依赖性地抑制细胞的增殖(P<0.01),作用72h的半数抑制浓度(IC50)为76.33μmol·L-1;尼美舒利显著抑制Hep3B细胞内β-catenin的转录活性(P<0.05),加入PGE2后可显著减弱尼美舒利的作用(P<0.05)。结论:尼美舒利可能通过抑制COX-2活性和PGE2的生成,从而抑制β-catenin的转录活性发挥抗肝癌细胞增殖的作用。OBJECTIVE： To investigate the effects of the COX-2 inhibitor nimesulide on the proliferation of Hep3B cell and the transcriptional activity of β-catenin in order to study the antiproliferation role of nimesulide. METHODS： The mRNA expression of COX-2 in Hep3B cell was determined with RT-PCR. Hep3B cell were treated with nimesulide （10, 25, 50, 100, 200 μmol·L-1） and 100 μmol·L-1 nimesulide combined with 10 μmol·L-1 PGE2 respectively. The viability of cells was analyzed by cell counting kit-8 （CCK-8） assay and the transcriptional activity of β-catenin was assayed using the dual-luciferase reporter system with blank control group as control. RESULTS： High mRNA expression of COX-2 in Hep3B was found out. As compared with blank control group, nimesulide could decrease the proliferation of Hep3B cell （P0.01） in a concentration-dependent manner with IC50 of 76.33 μmol·L-1. It could inhibit the transcriptional activity of β-catenin （P0.05）. After combined with PGE2, the inhibition effect of nimesulide were decreased strikingly （P0.05）. CONCLUSION： Nimesulide can suppress the transcriptional activity of β-catenin by inhibiting the activity of COX-2 and the generation of PGE2 so as to decrease the proliferation of Hep3B cell.

关 键 词：尼美舒利 肝细胞癌 细胞增殖 环氧合酶-2 前列腺素E2 Β-连环蛋白 

分 类 号：R979.5[医药卫生—药品] R965[医药卫生—药学]