[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮的合成及其PTP1B酶抑制活性研究  

Synthesis and PTP1B Inhibitory Activity Investigation of [2′-Bromo-6′-(ethoxymethyl)-3′,4′-dimethoxy-phenyl]-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-methanone

作　　者：郭书举[1,2] 李敬[1] 李婷[1,2] 史大永[1] 韩丽君[1] 

机构地区：[1]中国科学院海洋研究所,山东青岛266071 [2]中国科学院研究生院,北京100049

出　　处：《精细化工》2010年第5期467-470,495,共5页Fine Chemicals

基　　金：重大新药创制科技专项(2009ZX09103-148);国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2007AA09Z410)~~

摘　　要：为了寻找新型的PTP1B酶抑制剂,以香兰素(Ⅰ)为起始原料,经过溴代、傅克酰基化及亲核取代等7步反应,合成了化合物[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮(Ⅷ),总收率为21.9%。通过1HNMR、13CNMR谱及红外光谱对目标产物进行了结构表征。采用比色法对化合物Ⅷ进行了protein tyrosine phosphatase 1B(PTP1B)酶抑制活性测定,结果显示该化合物有一定的PTP1B酶抑制活性(化合物质量浓度为20 mg/L时,PTP1B酶抑制率为73.83%)。In order to search a novel PTP1B inhibitor,[2′-bromo-6′-（ethoxymethyl）-3′,4′-dimethoxy-phenyl]-（2,3-dibromo-4,5-dimethoxy-phenyl）-methanone Ⅷ was synthesized in 7 steps with an overall yield of 21.9%,employing bromination,Friedel-Crafts reaction and nucleophilic substitution reaction as key steps.The structure of compound Ⅷ was determined by 1HNMR,13CNMR and infrared absorption spectra.Compound Ⅷ was screened against protein tyrosine phosphatase 1B（PTP1B） with the colorimetric assay.The result indicated that compound Ⅷ displayed a good inhibitory activity against PTP1B（Inhibition 73.83% at 20 mg/L）.

关 键 词：[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′ 4′-二甲氧基-苯基]-(2 3-二溴-4 5-二甲氧基-苯基)-甲酮 PTP1B酶抑制活性 傅克酰基化 医药原料 

分 类 号：TQ460.31[化学工程—制药化工] R931.77[医药卫生—生药学]