基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1药物研究  

Anti-HIV-1 agents based on Vif-APOBEC3G interaction:research advances

作　　者：张兴杰[1,2] 王睿睿[1] 郑永唐[1] 

机构地区：[1]中国科学院昆明动物研究所 中国科学院和云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室,昆明650223 [2]中国科学院研究生院,北京100049

出　　处：《国际药学研究杂志》2010年第4期257-262,268,共7页Journal of International Pharmaceutical Research

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2009CB522306);国家科技重大专项“十一五”计划资助项目(2009ZX09501-029,2008ZX10001-013,2008ZX10001-015,2008ZX10005-005);国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2006AA020602);中国科学院知识创新工程重要方向项目(KSCX1-YW-R-24,KSCX2-YW-R-185);云南省科技计划资助项目(2007BC006)

摘　　要：载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalyticpolypeptidelike3G,APOBEC3G或A3G)是人体天然抗病毒分子,可以使病毒逆转录形成的cDNA的胞嘧啶(C)脱氨为尿嘧啶(U),产生鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)超突变,导致病毒转录产物突变,从而达到抑制病毒复制的作用。HIV-1的辅助蛋白Vif,可与APOBEC3G相互作用并导致其被降解,使得这一天然抗病毒机制失效,进而增强了HIV的感染力。Vif与APOBEC3G这种相互作用为抗HIV药物提供了新靶点。针对Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV抑制剂已经成为研究热点。本文综述了Vif和APOBEC3G的结构、二者的相互作用,以及基于这一相互作用的抗HIV-1抑制剂研究进展。Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptidelike 3G（APOBEC3G） is an intrinsic antiviral protein leading to excessive cytideine（C） to uridine（U） and editing of negative sense reverse transcripts in newly infected cells.This confers guanosine（G） to adenosine（A） hypermutations in plus-stranded cDNA resulting in inhibition of HIV-1 replication.Virion infectivity factor（Vif）,an accessory protein of HIV-1,antagonizes APOBEC3G by increasing its degradation.Thus,HIV-1 replication will continue by destroying this intrinsic antiviral mechanism.Based on the interaction of Vif-APOBEC3G,a new antiviral target has become a focus in HIV-1 inhibitors.Here we review the structure of Vif and APOBEC3G,their interaction and the progress of the interaction in anti-HIV-1 research.

关 键 词：人免疫缺陷病毒I型 VIF APOBEC3G Vif-APOBEC3G相互作用 抑制剂 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]