气管滴注纳米二氧化钛对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂代谢的影响  

Effect of nano-TiO2 intratracheal instillation on lipid metabolism of AopE gene-knockout mice

作　　者：胡洁琼[1] 陈春英[2] 白茹[2] 甄森[1] 杜仙梅[1] 臧嘉捷[1] 李久存[1] 顾依群[3] 贾光[1] 

机构地区：[1]北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,100191 [2]国家纳米科学中心纳米材料生物效应与安全性联合实验室 [3]北京市海淀区妇幼保健院病理科

出　　处：《中华预防医学杂志》2010年第9期780-784,共5页Chinese Journal of Preventive Medicine

基　　金：国家自然科学基金（30771787）;人造纳米材料的生物安全性研究及解决方案探索（2006CB705600）

摘　　要：目的 利用载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠,观察气管滴注纳米二氧化钛（nano-TiO2）颗粒物对脂代谢、动脉粥样硬化症发展的影响及其机制.方法 nano-TiO2超声配成磷酸缓冲液（PBS）悬浮液用于染毒;46只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级11周龄的雄性AopE基因敲除小鼠,按体重应用随机数字表法分为非处理组（8只）、PBS溶剂对照组（9只）、高剂量组（1.0 mg/ml,10只）、中剂量组（0.5 mg/ml,10只）、低剂量组（0.1 mg/ml,9只）.除非处理组外,其余各组以每周2次,每次0.05 ml,分别进行无创气管滴注染毒6周,观察各组小鼠体重、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、附睾周围脂肪体重比的变化,并进行主动脉动脉粥样病理观察.结果 染毒5周后,高剂量组小鼠体重[（29.7±1. 9）g]较PBS对照组[（31.3±1.9）g]和低剂量组[（31.4±1.4）g]下降,差异有统计学意义（t值分别为-1.58、-1.17,P值均〈0.05）;6周后,高剂量组[（28.8±1. 5）g]与PBS对照组[（30.4±1.9）g]、非处理组[（30.2±1.3）g]及低剂量组[（30.6±1.0）g]比较,体重下降,差异有统计学意义（t值分别为-1.60、-1.43、-1.83,P值均〈0.05）.6周后,非处理组、PBS对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组TC含量分别为（2.92±1. 18）、（3.12±0.73）、（4.19±1.86）、（3.46±0.72）、（2.57±0.64）mmol/L;TG为（0.39±0.13）、（0.39±0.08）、（0.60±0.21）、（0.55±0.19）、（0.41±0.11）mmol/L;HDL-C为（1.67±0.45）、（1.54±0.67）、（0.93±0.50）、（1.02±0.48）、（1.31±0.64）mmol/L,高剂量组TG高于非处理组（t=1.27,P=0.03）和低剂量组（t=1.62,P=0.01）,TC高于PBS组（t=0.22,P=0.01）、非处理组（t=0.22,P=0.04）和低剂量组（t=0.20,P=0.03）,HDL-C低于PBS对照组（t=-0.61,P=0.04）和非处理组（t=-0.74,P=0.04）;中剂量组TG高于PBS组（t=0.1Objective To investigate the effect of nano-TiO2 intratracheal instillation on the progression of dyslipidemia and atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice. Methods The nano-TiO2 was ultrasouded with phosphate-buffered saline solutions （PBS） into its suspension for exposure. A total of 46 specific pathogen free （SPF） level of 11-week-old male apolipoprotein E-knockout mice were randomly divided into groups by their body weights： non-treatment group （8 mice） ,PBS control group （9 mice） ,high dose group （1.0 mg/ml, 10 mice）, medium dose group （0. 5 mg/ml, 10 mice）, and low dose group （0. 1 mg/ml,9 mice）. Except the non-treatment group, mice from other groups were intratracheally instilled with 0. 05 ml each time, twice a week. After exposure of 6 weeks, viscera index, blood TC, TG, HDL-C,LDL-C,and organic lipid ratio were assessed as biomarkers. Artery and aortic root issues were assessed by histopathology. Results After 5 weeks exposure, mice body weights in high dose group （（29. 7 ± 1.9） g）started to drop, compared to PBS control （（31.3 ± 1.9） g, t = - 1.58, P 〈 0. 05） and low dose group （（31.4 ± 1.4） g,t = - 1.17, P 〈 0. 05）; after 6 weeks, high dose group （（28. 8 ± 1.5） g） was lower than PBS control （（30. 4 ± 1.9） g, t = - 1.60, P 〈 0. 05）, non-treatment group （（30. 2 ± 1.3） g, t = - 1.43, P 〈0. 05） and low dose group （（30. 6 ± 1.0）g,t = - 1.83 ,P 〈0. 05）. TC levels of non-treatment,PBS control,high dose group, medium dose group and low dose group were （2. 92 ± 1.18）, （3. 12 ± 0. 73）, （4. 19 ±1.86）, （3.46 ± 0. 72） and （2. 57 ± 0. 64） mmol/L, respectively; TG levels were （0. 39 ± 0. 13）, （0. 39 ±0.08）,（0.60 ±0.21）, （0.55 ±0. 19） and （0.41 ±0. 11） mmol/L,respectively; HDL-C levels were （1.67 ±0. 45） ,（1.54 ±0. 67）, （0. 93 ±0. 50） ,（1.02 ±0. 48） and （1.31 ±0. 64） mmol/L; TG levels of high dose group were higher than that of non-tr

关 键 词：纳米结构 钛 小鼠 基因敲除 滴注 药物 血脂异常 

分 类 号：R114[医药卫生—卫生毒理学]