银杏内酯B衍生物在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究  

Pharmacokinetics of a new derivative of ginkgolide B and its absolute bioavailability in Beagle dogs

作　　者：汪电雷[1,2,3] 陈卫东[3] 张瑞[3] 梁艳[2] 王新廷[2] 谢彤[2] 谢林[2] 刘晓东[2] 

机构地区：[1]安徽中医学院省现代中药重点实验室,合肥230031 [2]中国药科大学药物代谢与动力学研究中心,南京210009 [3]安徽中医学院药物代谢动力学研究室,合肥230031

出　　处：《中国新药杂志》2010年第18期1710-1713,1718,共5页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家高技术研究发展计划资助项目(2003AA2Z347A);江苏省药物代谢与动力学重点实验室资助项目(BM2001201);安徽高校省级自然科学研究重点项目资助(KJ2010A210)

摘　　要：目的:研究10-O-(二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐(XQ-1H)在Beagle犬体内药动学和口服生物利用度。方法:采用双周期自身交叉设计,即Beagle犬8只,随机等分为两组,分别采取单剂量静脉注射(3 mg.kg-1,iv)及灌胃(7.5 mg.kg-1,ig)两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用液相色谱-电喷雾离子-质谱联用法(LC/ESI-MS)测定血浆中XQ-1H的浓度,利用DAS 2.0软件估算XQ-1H在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果:Beagle犬iv 3 mg.kg-1XQ-1H后,体内药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数t1/2β(10.84±2.10)h,AUC0-τ,AUC0-∞分别为(1 020.26±162.88)和(1 111.76±165.57)ng.mL-1.h;Beagle犬ig 7.5 mg.kg-1XQ-1H后,主要药动学参数Tmax为(0.51±0.21)h,Cmax为(752.24±224.80)ng.mL-1,t1/2为(7.50±1.34)h,AUC0-τ,AUC0-∞分别为(2 069.05±516.80)和(2 367.89±592.89)ng.mL-1.h;XQ-1H的生物利用度约为(81.87±19.20)%。结论:Beagle犬灌胃XQ-1H后,生物利用度高,而且在体内消除较慢。Objective： To investigate the pharmacokinetics and absolute bioavailability of a new derivative of ginkgolide B（10-O-dimethylaminoethyl ginkgolide B,XQ-1H） in Beagle dogs.Methods： By applying double cycle self crossover design,a single dose of XQ-1H was administrated（3 mg·kg^-1,iv or 7.5 mg·kg^-1,ig） to 8 Beagle dogs.Blood samples were collected before and at different intervals after XQ-1H administration.The concentration of XQ-1H in dog plasma was determined by LC/ESI-MS method.The pharmacokinetic parameters were estimated by DAS 2.0 pharmacokinetic program.Absolute bioavailability was calculated.Results： The concentration-time curves of iv administration fitted to two compartment model.The t1/2β,AUC0-τ and AUC0-∞ were（10.84±2.10） h,（1 020.26±162.88） ng·mL-1·h and（1 111.76±165.57） ng·mL-1·h.The Tmax,Cmax,t1/2,AUC0-τ and AUC0-∞ of ig administration were（0.51±0.21） h,（752.24±224.80） ng·mL-1,（7.50±1.34） h,（2 069.05±516.80） ng·mL-1·h and（2 367.89±592.89） ng·mL-1·h,respectively.The mean absolute bioavailability of XQ-1H following ig administration was（81.87±19.20）%.Conclusion： The absolute bioavailability of XQ-1H in dogs is high,and the elimination of XQ-1H is slow.

关 键 词：10-O-(二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐 液相色谱-电喷雾离子-质谱联用法 药动学 绝对生物利用度 Beagle犬 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]