健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究  

Bioequivalent assessment of entecavir hydrochloride in healthy volunteers

作　　者：郝光涛[1] 梁宇光[1] 曲恒燕[1] 李媛媛[1] 梁海霞 吴行伟[1] 刘泽源[1] 

机构地区：[1]军事医学科学院附属医院临床药理室,北京100071 [2]北京万全阳光医药科技有限公司药代中心,北京100097

出　　处：《中南药学》2010年第9期669-672,共4页Central South Pharmacy

摘　　要：目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂(恩替卡韦分散片)或参比制剂(恩替卡韦片)1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好(R2=0.996 3),最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(7.63±1.91)和(9.75±2.62)μg.L-1;tmax分别为(0.67±0.22)和(0.63±0.19)h;t1/2分别为(62.35±22.36)和(62.09±33.39)h;AUC0-∞分别为(29.08±4.57)和(31.88±6.57)μg.h.L-1;AUC0-tn分别(22.80±4.19)和(25.57±5.06)μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为(90.55±14.42)%和(93.36±15.96)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。Objective To evaluate the bioequivalence of entecavir hydrochloride dispersible tablets in healthy volunteers.Methods A single oral dose of entecavir hydrochloride test and reference preparations was given to 36 healthy volunteers,respectively,in a two-way cross-over test.The entecavir concentration was determined by HPLC-MS/MS.The pharmacokinetic parameters and bioequivalence of the two preparations were analyzed.Results The linear range of entecavir hydrochloride in the plasma was 0.05-20 μg·L-1（R2=0.996 3） and the limit of detection was 0.05 μg·L-1;the intra-and inter-day precision was less than 15%.The main pharmacokinetic parameters of the test and reference preparations were as follows：Cmax（7.63±1.91） and（9.75±2.62）μg·L-1;tmax（0.67±0.22） and（0.63±0.19） h;t1/2（62.35±22.36） and（62.09±33.39） h;AUC0-∞（29.08±4.57） and（31.88±6.57）μg·h·L-1;AUC0-tn（22.80±4.19）and（25.57±5.06） μg·h·L-1;F0-tn and F0-∞ of the test preparation were（90.55±14.42）% and（93.36±15.96）%.Conclusion The test preparation is bioequivalent to the reference preparation.

关 键 词：恩替卡韦 分散片 HPLC MS/MS 生物等效性 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]