2-DG增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗敏感性的作用  

2-DG enhances chemosensitivity of breast cancer cells to adriamycin

作　　者：程秀[1] 刘浩[1] 方琳[1] 苏方[1] 宋乐乐[1] 马琳艳[1] 蒋国君[1] 张旭东[1] 蒋志文[1] 

机构地区：[1]蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽蚌埠233030

出　　处：《中国药理学通报》2010年第10期1371-1376,共6页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：安徽省人才开发资金资助项目(No2002Z023);安徽省自然科学基金资助项目(No090413135);安徽省高等学校优秀青年人才基金资助项目(No2009SQRZ134ZD)

摘　　要：目的探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin,ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点。方法 MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20mmol·L-1)2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10mg·L-1)ADM以及ADM与2-DG(10mmol·L-1)合用对乳腺癌细胞Sk-Br-3的增殖抑制作用。溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染检测2-DG(10mmol·L-1)对ADM诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3凋亡的影响;Western blot检测2-DG(10mmol·L-1)处理Sk-Br-3细胞不同时间(0、9、24、36h)葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP-78)、Caspase-3的表达以及联合ADM处理不同时间(0、9、24、36h)GRP-78的表达;2-DG(10mmol·L-1)对ADM(0.4mg·L-1)诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3所致Caspase-3活性的变化;实验中检测了2-DG及ADM合用对集落克隆形成的影响。结果 10mmol·L-12-DG对乳腺癌细胞Sk-Br-3的24、48、72h增殖抑制率分别为80.73%、75.16%、70.13%,而诱导Sk-Br-3细胞凋亡率仅为5.8%。10mmol·L-12-DG与ADM联合刺激乳腺癌细胞Sk-Br-348h的凋亡率为58.11%,高于ADM本身诱导凋亡率35.12%,且2-DG可增强ADM抑制乳腺癌细胞Sk-Br-3的集落克隆形成的作用。2-DG能上调GRP-78以及Caspase-3的活性。结论 2-DG能增加ADM诱导乳腺癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性。Aim To determine whether 2-DG can synergize with chemotherapeutic agent Adriamycin（ADM） which is commonly used in breast cancer treatment and wish to find new targets for human breast cancer chemotherapy.Methods Sk-Br-3 breast cancer cells were incubated with varying concentrations of ADM（0.625,1.25,2.5,5 and 10 mg·L-1） with or without 2-DG（1.25,2.5,5,10 and 20 mmol·L-1） .Cell viability was measured using the MTT（3-（4,5-dimethylthiazol2-yl） -2-5 diphenyltetrazolium bromide） assay.Then propidium iodide（PI） staining measured apoptotic cells in Flow Cytometry（FCM） .Sk-Br-3 cells were treated with 2-DG（10 mmol·L-1） （with or without ADM） for different time points（0,9,24,36 h） .Western blot measured proteins GRP-78 and caspase-3 expression.Results Combining 2-DG with ADM resulted in enhanced cell death compared with the individual use of each agent,2-DG induced apoptotic cells 10%and 2-DG markedly up-regulated GRP-78 expression.With the combination of 2-DG and ADM,the apoptotic rate of Sk-Br-3 cells reached 58.11%.Conclusion These results indicate that 2-DG acts synergistically with chemotherapeutic agents in causing breast cancer cell death and the class of chemicals most sensitive appear to be those which cause DNA damage.

关 键 词：乳腺癌 2-DG 阿霉素 内质网应激 糖基化抑制剂 葡萄糖调节蛋白78 

分 类 号：R329.25[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R737.905.3[医药卫生—基础医学]