国产氯沙坦钾片在中国健康志愿者的药动学及生物等效性研究  

Pharmacokinetic and Relative Bioavailability of Losartan Potassium Tablet in Chinese Healthy Volunteers

作　　者：方翼[1,2] 关鑫[3] 顾景凯[3] 陈欣[2] 王茜[2] 李玉珍[2] 管华诗[1] 

机构地区：[1]中国海洋大学医药学院,山东青岛266003 [2]北京大学人民医院药剂科,北京100044 [3]吉林大学药物代谢研究中心,长春130012

出　　处：《中国药学杂志》2010年第20期1572-1577,共6页Chinese Pharmaceutical Journal

摘　　要：目的评价国产氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性。方法纳入20例中国健康成年男性志愿者,随机分为两组,按自身前后对比双周期交叉给药,晨起空腹口服试验制剂或参比制剂50 mg。使用HPLC-MS/MS法检测单次空腹口服试验制剂与参比制剂后血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E-3174的浓度。药代参数的计算与处理及生物等效性评价使用DAS 2.1.1统计分析软件。结果试验制剂与参比制剂中,原型药物的ρmax分别为(207.50±68.14),(187.23±89.92)μg.L-1;tmax分别为(1.69±1.70),(1.53±0.76)h;AUC0-12 h分别为(457.79±126.46),(442.08±137.48)μg.h.L-1;t1/2分别为(2.09±0.59),(2.01±0.33)h。代谢产物E-3174的ρmax分别为(642.05±280.08),(659.91±295.72)μg.L-1;tmax分别为(4.10±1.86),(4.23±1.69)h;AUC0-12 h分别为(4 702.39±1 803.18),(4 703.28±1 959.33)μg.h.L-1;t1/2为(4.82±0.84),(5.13±1.94)h。结论试验制剂和参比制剂中相应的原型药物和E-3174的主要药代参数差异无统计学意义,试验制剂与参比制剂生物等效。OBJECTIVE To evaluate the bioequivalence of test and reference losartan potassium tablets in healthy volunteers.METHODS A single oral dose of 50 mg test or reference preparation was administrated to 20 healthy volunteers in a randomized cross-over study.The concentration of losartan and E-3174 in human plasma were determined by HPLC-MS/MS.The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.1.1 analysis software.RESULTS For losartan test and reference formulations,the unchanged losartan ρmax were（207.50±68.14）,（187.23±89.92） μg·L-1,tmax were（1.69±1.70）,（1.53±0.76） h,AUC0-12 h were（457.79±126.46）,（442.08±137.48） μg·h·L-1,t1/2 were（2.09±0.59）,（2.01±0.33） h,respectively.ρmax of E-3174 were（642.05±280.08）,（659.91±295.72）μg·L-1,tmax were（4.10±1.86）,（4.23±1.69） h,AUC0-36 h were（4 702.39±1 803.18）,（4 703.28±1 959.33）μg·h·L-1,t1/2 were（4.82±0.84）,（5.13±1.94） h,respectively.CONCLUSION The analysis of variance showed no significant difference on the pharmacokinetic parameters.The test formulation was considered bioequivalent to the reference formulations.

关 键 词：氯沙坦 E-3174 生物等效性 高效液相质谱联用法 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学] R945.2[医药卫生—药学]