3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐的制备  

Preparation of 3-Trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine Hydrochloride

作　　者：田志高[1] 刘安昌[2] 张良[2] 李高峰[2] 夏强[2] 

机构地区：[1]襄樊学院化学与生物科学系,湖北襄樊441053 [2]武汉工程大学,湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室,湖北武汉430074

出　　处：《中国医药工业杂志》2010年第11期805-806,共2页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-a]吡嗪盐酸盐（1）是2型糖尿病治疗药西他列汀（sitagliptin）的关键中间体,主要有以下合成路线：①用甘氨酸甲酯和2-（N-叔丁氧羰基）氨基乙醛经还原胺化、苄氧羰酰氯进行仲氨基保护、酸性条件下脱叔丁氧羰基、环合及氢解等反应制得，路线长，操作复杂，不易放大生产。3-Trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine hydrochloride,the key intermediate of sitagliptin,was synthesized from ethyl trifluoroacetate,chloroacetyl chloride and hydrazine hydrate to give N＇-（2,2,2-trifluoroacetyl）chloroacetohydrazide,which was subjected to cyclization in the presence of phosphorus oxychloride,reaction with ethylenediamine to afford N-[（2Z）-piperazin-2-ylidene]-2,2,2-trifluoroacetohydrazide, followed by cyclization with an overall yield of about 54%.

关 键 词：盐酸盐 三氟 四氢 三唑 吡嗪 叔丁氧羰基 制备 合成路线 

分 类 号：O626[理学—有机化学]