5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究  

Synthesis of 5-fluorouracil derivative and its antitumor activities in vitro

作　　者：黄海涛[1] 姜茹[2] 牛银波[3] 岳正刚[1] 李宇华[1] 刘莉[1] 梅其炳[1] 

机构地区：[1]第四军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032 [2]第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032 [3]西北工业大学生命科学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室,陕西西安710072

出　　处：《中国药理学通报》2010年第11期1481-1484,共4页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家科技重大专项资助项目(No2009ZX09103-113)

摘　　要：目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW620)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后对细胞生长抑制率的影响及差异。结果 MS、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,2-BF(0.01～100μmol·L-1)作用于SW620细胞24h和48h后,其对细胞的生长抑制率分别为29.20%～64.96%、32.85%～72.26%,呈浓度、时间依赖性。在HIEC细胞中,高浓度2-BF(1、10、100μmol·L-1)的细胞生长抑制作用明显低于5-FU(P<0.01)。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶衍生物——2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮,不仅具有较好的抗肿瘤活性,且细胞毒性明显低于5-FU,具有潜在的临床应用价值。Aim To design and prepare a 5-fluorouracil derivative and determine its antitumor activity in vitro.Methods Based on the molecular structure of 5-fluorouracil （5-FU）,2-benzyloxy-5-fluoro-4（3H） pyrimidone （2-BF） was synthesized and identified using MS,1H-NMR and 13C-NMR.After treatments with 5-FU and 2-BF,the growth inhibitory rates on human colon cancer cells （SW620） and human intestinal epithelial cells （HIEC） were detected using MTT assay.Results 2-BF was prepared and the structure of it was determined by MS,1H-NMR and 13C-NMR as 2-benzyloxy-5-fluoro-4（3H）-pyrimidone.The growth inhibitory rates of 2-BF （0.01～100μmol·L-1） on SW620 cells for 24h and 48h were 29.20%～64.96% and 32.85%～72.26%,respectively.At high concentrations （1,10,100μmol·L-1）,2-BF had lower inhibitory rates on HIEC than that of 5-FU （P0.01）.Conclusions 2-BF,2-benzyloxy-5-fluoro-4 （3H） pyrimidone,which is synthesized successfully in the lab,has a good antitumor activity.Furthermore,it is less toxic than 5-FU and has a potential for clinical treatment of colorectal cancer.

关 键 词：5-氟尿嘧啶 衍生物 2-BF MTT比色分析法 抗肿瘤活性 毒性 

分 类 号：R329.25[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R735.350.22[医药卫生—基础医学]