辛伐他汀和非诺贝特对小鼠肝脏载脂蛋白M表达的影响及调控机制  

Effects and mechanism of simvastatin and fenofibrate on the expression of hepatic apolipoprotein M in mice

作　　者：杨柳[1] 赵水平[2] 张赛丹[3] 李铁[4] 

机构地区：[1]中南大学湘雅医院老年病科,长沙410078 [2]中南大学湘雅二医院心血管内科 [3]中南大学湘雅医院心血管内科 [4]长沙市中心医院心血管内科

出　　处：《中国医师杂志》2010年第11期1474-1477,共4页Journal of Chinese Physician

摘　　要：目的 探讨辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对小鼠肝脏载脂蛋白M（apoM）表达的影响及其机制,为防治动脉粥样硬化提供依据.方法 32只C57BL/6N小鼠按数字表法分为四组,对照组：普通饮食喂养;他汀组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]干预;贝特组：非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预;联合组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]和非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预,4周后分别检测小鼠肝脏apoM mRNA和蛋白、肝细胞核因子-1α（HNF-1α）mRNA、肝X受体-α（LXRα）mRNA的表达.结果 辛伐他汀和非诺贝特均上调apoM mRNA（1.97±0.04;2.02±0.02）和蛋白、HNF-1α mRNA（1.74±0.05;1.71±0.04）的表达,联合组（3.07±0.03;2.57±0.03）升高程度高于他汀组（1.97±0.04;1.74±0.05）和贝特组（2.02±0.02;1.71±0.04）（P＜0.05）.辛伐他汀下调LXRα mRNA（1.00±0.02）表达（P＜0.05）,非诺贝特上调LXRα mRNA（2.80±0.04）表达（P＜0.05）,联合组LXRα mRNA表达（1.56±0.03）与对照组（1.53±0.03）比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 辛伐他汀和非诺贝特可上调apoM表达,两者联合疗效更显著;其机制可能与两者调控HNF-1α和LXRα有关.Objective To examine the effects and mechanisms of simvastatin and fenofibrate, and combination of the two drugs on the expression of apolipoprotein M （apoM）. Methods The male C57BL/6N mice （ n =32） were random divided into four groups, including control group （with no special treatment）, statin group （with simvastatin [10mg/（ kg · d） for 4 weeks], fibrate group （with fenofibrate [100mg/（ kg · d） for 4 weeks] and combination group （ with simvastatin [10mg/（ kg· d）] and fenofibrate [100mg/（ kg · d） for 4 weeks]. The levels of apoMmRNA and protein, hepatic nuclear factor （HNF-1α）mRNA, liver X receptor-α （LXRα） mRNA in mouse liver were measured. Results Both of simvastatin and fenofibrate can increase the expression of apolipoprotein M （ 1.97 ± 0. 04,2. 02 ± 0. 02 ） and HNF-1αmRNA （ 1.74 ± 0. 05,1.71 ± 0. 04）. Combination group obtained more effects than either single agent （ P ＜ 0. 05 ）. Simvastatin could decrease the expression of LXRα mRNA （ 1.00 ± 0. 02 ） （ P ＜ 0. 05 ）. Fenofibrate could increase the expression of LXRα mRNA（2. 80 ±0. 04） （ P ＜0. 05）. No significant difference in LXRα expression was seen between combination（ 1.56 ±0. 03 ） and control group（ 1.53 ±0. 03 ）（ P ＞0. 05）. Conclusions Simvastatin and fenofibrate can increase apoM expression. Treatment with combination of the two drugs is more effective, and the mechanism might be related to the regulation of HNF-1α and LXRα.

关 键 词：斯伐他汀/药理学 普鲁脂芬/药理学 载脂蛋白类/代谢/药物作用 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病] R9[医药卫生—内科学]