Ad/rAAV杂合体病毒介导抗HBV shRNA表达框定点整合研究  

Ad/rAAV hybrid virus mediating site-directed integration of anti-HBV shRNA expressing box

作　　者：李绍祥[1] 张艳霞[2] 张成平[1] 胡学玲[1] 李娟[1] 姚鹏[1] 胡大荣[1] 

机构地区：[1]北京军区总医院肝病研究所,北京100700 [2]中国煤炭地质总局第一水文地质队医院,河北邯郸056004

出　　处：《中国现代医学杂志》2010年第21期3254-3256,3262,共4页China Journal of Modern Medicine

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No:30471541)

摘　　要：目的探讨解决RNA干扰(RNA interference,RNAi)抗HBV作用时间短暂的问题。方法构建腺病毒/重组腺相关病毒(Adenovirus/recombinant adenovirus associated virus,Ad/rAAV)杂合体病毒,恢复rAAV的定点整合,并借助定点整合的rAAV持续表达shRNA(short hepair RNA),实现RNAi抗HBV的持久性。结果 Ad/rAAV杂合体病毒感染靶细胞后,Rep基因可以在HBV感染细胞中表达,hU6shRNA表达框可以定点整合于细胞基因组AAVS1(adeno-associated virus integration site,腺相关病毒整合位点)中。结论利用Ad、AAV和HBV各种元件构建Ad/rAAV杂合体病毒,作为抗HBV的shRNA表达框的载体,为解决RNAi抗HBV作用时间短暂的问题作了一些技术上的探索。【Objective】 To solve the problem that RANi（RNA interference） anti-HBV action time is short.【Methods】 By constructing Ad/rAAV（adenovirus/recombinant adenovirus associated virus） hybrid virus,the site-directed integration of rAAV was restored,with its lastingly expressing shRNA（short hepair RNA）,persistent anti-HBV effect was hopefully attained.【Results】 After Ad/rAAV infecting the target cells,gene Rep was expressed in HBV-infecting cells,thereby hU6shRNA box could be site-directed integrated into AAVS1（adeno-associated virus integration site） of cellular genome.【Conclusion】 As the carrier of shRNA expressing box against HBV,Ad/rAAV makes use of several elements of Ad,AAV and HBV,probing into the technical way for short action time of RNAi against HBV.

关 键 词：RNA干扰 Ad/rAAV杂合体病毒 定点整合 

分 类 号：R511[医药卫生—内科学]