基于微量量热技术的注射用增溶辅料生物安全性评价  

作　　者：张少锋[1,2] 鄢丹[1] 唐慧英[1] 杨明[2] 王跃生[2] 肖小河[1] 

机构地区：[1]解放军第302医院全军中药研究所,北京100039 [2]江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004

出　　处：《科学通报》2010年第35期3384-3390,共7页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家"重大新药创制"重大专项课题(2009ZX09502-003;2009ZX09308-005);国家科技支撑计划(2008BAI55B04);国家公益性中医药行业专项(200708006)资助

摘　　要：为筛选适宜的注射用增溶辅料、减少注射剂不良反应的发生,以嗜热四膜虫BF5为模式生物,建立基于微量量热技术的注射用增溶辅料生物安全性评价方法.恒温28℃时,监测不同注射用增溶辅料(泊洛沙姆188、吐温80、吐温20、聚乙二醇600、聚乙二醇400)干预嗜热四膜虫BF5生长代谢的热谱曲线,抽提生物热动力学特征参数进行量化评价.结果表明,在不同浓度的上述增溶辅料干预下,嗜热四膜虫BF5生长速率常数(k)、5%抑制浓度(IC5)、最大输出功率(P1,P2)、达峰时间(T1,T2)和发热量(Q)呈现规律性变化;且k与增溶辅料浓度间的线性关系良好(r>0.9),IC5依次是泊洛沙姆188为2.18mg/mL,聚乙二醇600为1.35mg/mL,吐温80为1.07mg/mL,聚乙二醇400为0.58mg/mL,吐温20为0.045mg/mL.主成分分析表明,参数k,P1和Q能够较好体现热谱曲线整体信息,可用于增溶辅料生物安全性的量化评价.这也得到综合评价结果的印证,即在相同浓度下,泊洛沙姆188对嗜热四膜虫BF5生长代谢毒性较小,而吐温20毒性较大.

关 键 词：注射用增溶辅料 生物安全性 微量量热技术 嗜热四膜虫BF5 

分 类 号：R318.08[医药卫生—生物医学工程] R94[医药卫生—基础医学]