用不对称二羟基化反应合成(S)-美托洛尔  

Synthesis of (S)-metoprolol by Asymmetric Dihydroxylation

作　　者：向顺[1] 匡永清[1] 邓宝玲[1] 谢斌[1] 杨昊宇[1] 姜茹[2] 

机构地区：[1]湖南大学化学化工学院,湖南长沙410082 [2]第四军医大学药学系,陕西西安710032

出　　处：《合成化学》2011年第1期127-129,132,共4页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：湖南省自然科学基金资助项目(09JJ5007)

摘　　要：在K2CO3存在下,4-(2-甲氧乙基)苯酚与烯丙基溴反应制得烯丙基[4-(2-甲氧乙基)苯基]醚(2);以廉价易得的双金鸡纳碱衍生物1,4-双(9-O-奎尼定)-2,3-二氮杂萘为手性配体催化2的不对称二羟基化反应制得(S)-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇(3,86%ee);3经"一锅法"转化为(S)-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷(4);4与异丙胺发生亲核开环反应合成了选择性β1-受体阻滞剂——(S)-美托洛尔,总产率46%(以2计算),其结构经1H NMR表征。Allyl 4-（2-methoxyethyl）phenyl ether（2） was prepared from 4-（2-methoxyethyl）phenol and allyl bromide in the presence of K2CO3.（S）-3-[4-（2-methoxyethyl）phenoxy]-1,2-propanediol（3,86%ee） was obtained by asymmetric dihydroxylation of 2 with the readily accessible bis-cinchona alkaloid derivative 1,4-bis（9-O-quinidine）phthalazine as the chiral ligand.3 converted into（S）-[4-（2-methoxyethyl）phenoxy]methyloxiriane（4） by one-pot method.（S）-metoprolol in overall yield of 46%（from 2） was synthesized by nucleophilic ring-opening reaction of 4 with isopropylamine.The structures were characterized by 1H NMR.

关 键 词：选择性1β-受体阻滞剂 (S)-美托洛尔 不对称二羟基化反应 金鸡纳碱衍生物 药物合成 

分 类 号：O621[理学—有机化学] R914.5[理学—化学]