螺内酯样品和对照品大鼠长期毒性比较试验  

Experimental study of long-term toxicity comparative test between spironolactone sample group and control group in rats

作　　者：荆宝琴[1] 张金晓[1] 田义红[1] 郭传敏[1] 

机构地区：[1]天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心,天津300193

出　　处：《药物评价研究》2011年第1期29-34,共6页Drug Evaluation Research

摘　　要：目的观察连续ig给予螺内酯样品及对照品30d对大鼠所产生的毒性反应,比较两个受试物之间毒性反应的差别,提供不良反应的靶器官及其恢复情况。方法设螺内酯样品及对照品20、60、180mg/kg3个剂量组和对照组,连续ig给药30d,停药观察15d,观察药物对动物精神行为、饮食、饮水、体质量等影响;在给药结束和恢复后进行血液学、血液生化、尿液生化及病理学检查。结果螺内酯样品及对照品ig给药30d,一般检查中螺内酯样品及对照品180mg/kg组雄性大鼠体质量增长均受到一定程度的抑制;血液学检查可见螺内酯样品和对照品均可引起雌雄大鼠血小板数升高,雄性大鼠凝血酶原时间增加,雌性大鼠凝血酶原时间和单核细胞比例降低;血液生化学检查可见螺内酯样品和对照品均可引起雄性大鼠丙氨酸氨基转移酶活性和钾离子明显升高,总胆红素明显降低;雌性大鼠丙氨酸氨基转移酶活性、尿素氮、总胆固醇和三酰甘油水平明显升高,总胆红素明显降低。脏器系数统计结果可见螺内酯样品及对照品可引起雌雄大鼠肝脏质量和系数升高;组织病理学检查未见明显由受试药物引起的病理改变。螺内酯样品和对照品对上述变化指标的影响趋势及程度基本一致,同剂量组间比较均无明显差异。停药恢复15d,螺内酯样品对动物血小板的影响恢复速度略慢于螺内酯对照品,两药各组其他各项指标的恢复情况基本一致。结论螺内酯样品及对照品ig给药30d,主要毒性靶器官为肝脏。螺内酯样品和对照品对上述变化指标的影响趋势及程度基本一致。

关 键 词：螺内酯 长期毒性 血液学 血液生化 病理组织学 

分 类 号：R965.3[医药卫生—药理学]