口服西地那非治疗肺动脉高压的效果和安全性初步研究  

Prefiminary study on the efficacy and safety of oral sildenafd in pulmonary arterial hypertension in China

作　　者：张成[5] 何建国[1] 卢献灵[1] 单广良[2] 吴炳祥[3] 朱鲜阳[4] 武广华[5] 曾小峰[6] 郭涛[7] 柳志红[1] 倪新海[1] 程显声[1] 顾晴[1] 赵智慧[1] 田红燕[8] 李为民[1] 张端珍[4] 李梦涛[6] 刘洪明[7] 郭亚娟[8] 沈节艳[9] 张维君[10] 刘双[10] 周达新[11] 鲍春德[9] 黄石安[12] 陈建英[12] 伍伟峰[13] 黄凯[13] 李长岭[14] 王丽华[14] 贺蓓[15] 

机构地区：[1]中国医学科学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心,北京100037 [2]中国医学科学院基础医学研究院 [3]哈尔滨医科大学第一附属医院心内科 [4]沈阳军区总医院先心病内科 [5]济宁医学院第一附属医院心外科 [6]中国医学科学院北京协和医院风湿科 [7]昆明医学院第一附属医院心内科 [8]西安交通大学第一附属医院外周血管科 [9]上海第二医科大学仁济医院心内科 [10]首都医科大学附属北京安贞医院心内科 [11]复旦大学中山医院心内科 [12]广东医学院第一附属医院心内利 [13]广西医科大学第一附属医院心内科 [14]浙江大学医学院邵逸夫医院心内科 [15]北京大学第三医院呼吸科

出　　处：《中华医学杂志》2011年第6期370-374,共5页National Medical Journal of China

基　　金：国家“十一五”科技支撑计划资助项目（2006BA101A07）

摘　　要：目的国外研究表明西地那非能有效地降低肺动脉高压，改善活动耐量，提高生活质量。但中国肺动脉高压患者服用西地那非的效果和安全性尚不清楚。本研究旨在明确中国肺动脉高压患者口服西地那非的临床效果及安全性。方法采用前瞻性、开放、多中心临床研究方法，根据右心导管检查结果进行病例筛选。所有入选患者口服枸橼酸西地那非25mg，3次／d，共12周。观察基线和12周后所有患者6min步行距离和血流动力学指标的变化。主要终点是6min步行距离的变化。次要终点包括：Borg呼吸困难积分、世界卫生组织（WHO）肺动脉高压功能分级的改善、血流动力学指标的变化以及临床恶化（指死亡、心肺移植、再住院等）的情况。还观察了药物的安全性和耐受性。结果共入选14个中心的90例肺动脉高压患者，其中男性19例，女性71例；年龄18～61岁，平均32．5岁。特发性肺动脉高压患者15例，先天性心脏病相关性肺动脉高压患者60例，结缔组织病相关性肺动脉高压患者9例，慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者6例。患者口服西地那非12周后，6min步行距离明显提高，由基线（342±93）m增加到（403±88）m，P〈0．001；Borg呼吸困难积分由基线2．9±2．6降至2．4±2．0，P=0．005；肺动脉平均压由（73±21）mmHg（1mmHg=0．133kPa）降至（67±19）mmHg，P=0．001；心指数由（2．6±1．3）L·min^-1·m^-2增加至（3．2±1．5）L·min^-1·m^-2，P〈0．001；肺血管阻力由（1744±908）dyn·s·cm。降至（1334±657）dyn·s·cm^-5，P〈0．001；而且世界卫生组织（WHO）肺动脉高压功能分级明显改善；口服西地那非副作用轻微。结论本研究表明中国肺动脉高压患者口服西地那非可以提高患者的运动耐量、降低肺动脉压、提高生存质量，并有良好的耐受性。Objective Sildenafil has been shown to be effective in pulmonary arterial hypertension （PAH）. However, the impact of sildenafil on PAH has been under-investigated in China. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and safety of oral sildenafil in PAH patients in China. Methods In this prospective, open-label and multi-center study, 90 patients were recruited from 14 centers to receive oral sildenafil （75 rag/d） for 12 weeks. They underwent a six-minute walk test （SMWT） and cardiac catheterization at the beginning and the end of 12 weeks. The primary endpoint was the changes in exercise capacity as assessed by SMWT. And the secondary endpoints included assessment of functional class, evaluation of cardiopulmonary hemodynamics and clinical deterioration （defined as death, transplantation and re-hospitalization for PAH）. Drug safety and tolerability were also examined. Results There were 19 males and 71 females with an average age of 32.5 ±12. 1 years old（range： 18-61 ）. Their etiologies were idiopathic （ n = 15 ）, related with congenital heart disease （ n = 60）, or related with connective tissue disease （n = 9） and chronic thromboembolic pulmonary hypertension （n = 6）. Oral sildenafil significantly increased the SMWT distances [ （342 ±93） m vs. （403 ± 88） m, P 〈 0. 001 ]. There was also remarkable improvement in Borg dyspnea score （ 2. 9± 2. 6 vs. 2.4± 2.0, P = 0. 005 ）. Furthermore, significant improvements in World Healthy Organization （WHO） functional class and cardiopulmonary hemodynamics were also found （ mean pulmonary artery pressure, P 〈 0. 001 ; cardiac index, P 〈 0. 001 ; pulmonary vascular resistance, P 〈 0. 001 ）. Side effects were mild and consistent with other reports. Conclusion This study confirms and extends previous studies. Oral sildenafil is both safe and effective for the treatment of adult PAH patients in China.

关 键 词：西地那非 高血压 肺性 磷酸二酯酶抑制剂 治疗结果 

分 类 号：R581[医药卫生—内分泌]