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作 者:张鹏[1] 陈采凤[1] 刘士廉[1] 郑德先[1] 刘彦信[1]
机构地区:[1]中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京100005
出 处:《中国医学科学院学报》2011年第1期33-38,共6页Acta Academiae Medicinae Sinicae
基 金:国家重点基础研究发展计划项目(973计划)(2007CB507404;2006CB504200);国家自然科学基金(30623009;30721063;30772495;30972684)~~
摘 要:目的研究死亡受体5(DR5)氨基末端的结构与功能。方法利用基因工程技术构建一系列DR5胞外区(DR5-ECD)缺失突变体并获得相应的重组蛋白。利用蛋白免疫印迹及ELISA技术研究重组蛋白与小鼠抗人DR5单克隆抗体AD5-10的结合情况。结果含有完整氨基末端结构的DR5-ECD缺失突变体能够与AD5-10结合,而缺失氨基末端的重组蛋白则不能与AD5-10相互作用。结论 DR5氨基末端含有AD5-10激动性抗体的靶点,该靶点可能在发展肿瘤免疫治疗新策略中发挥重要作用。Objective To investigate the structure and function of the N-terminal region(NTR) of death receptor 5(DR5).Methods A series of deletions of the DR5 extracellular domain(DR5-ECD) proteins were expressed in E.coli.and purified by affinity chromatography.The binding ability of these deletant proteins to AD5-10,a mouse anti-human DR5 monoclonal antibody,was evaluated by immunoblotting and ELISA.Results Recombinant DR5-ECD proteins containing the NTR were recognized and bound by AD5-10,while the other deletant proteins without the NTR failed to interact with AD5-10.Conclusion There is an AD5-10 targeting site in the NTR of DR5,which may play a role in developing novel immunotherapies for cancers.
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