蛋白磷酸酶4在白细胞介素6诱导的胰岛素抵抗中的作用机制  

作　　者：焦娟[1] 黄秀清[1] 赵红叶[1] 褚娇娇[1] 张航向[1] 满永[1] 王抒[1] 黎健[1] 

机构地区：[1]卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室,北京市100730

出　　处：《中国动脉硬化杂志》2011年第3期248-248,共1页Chinese Journal of Arteriosclerosis

基　　金：国家自然科学基金(30801218;30440065和30572082);国家"973"计划课题(2006CB503910);北京市自然科学基金(7052059)

摘　　要：目的蛋白磷酸酶4(PP4)是白细胞介素6(IL-6)信号通路中新发现的调控因子。本文主要观察白细胞介素6诱导的肝脏胰岛素抵抗模型中PP4的表达及活性变化,并探讨PP4对白细胞介素6诱导的肝脏胰岛素抵抗模型中信号通路的影响。方法用白细胞介素6(10μg/L)刺激人肝癌细胞系HepG2细胞18 h,建立胰岛素抵抗模型。氧化酶法测HepG2细胞糖异生,应用蒽酮法测细胞内糖元合成;Western Blotting和定量PCR检测细胞内PP4的表达;免疫沉淀及磷酸酶活性分析检测PP4的活性;使用RNAi技术抑制PP4表达,并用Western Blotting检测胰岛素信号通路中一些关键蛋白,如IRS1、P-IRS1、JNK和P-JNK的表达。结果白细胞介素6刺激HepG2细胞后,导致HepG2细胞糖异生能力增强,细胞内糖元合成显著降低,出现明显胰岛素抵抗状态。Western Blotting和定量PCR结果均表明白细胞介素6刺激HepG2细胞后,PP4表达较正常组明显升高,且免疫沉淀及磷酸酶活性分析结果证明PP4活性也显著升高。同时,Western Blotting结果显示,白细胞介素6刺激后,IRS1表达下降,P-IRS1和P-JNK表达上升;而用siRNA干扰方法降低PP4表达后,IRS1表达上升,P-IRS1和P-JNK表达下降。结论 PP4参与了白细胞介素6诱导的肝脏胰岛素抵抗模型中信号通路的调节,抑制PP4的表达可以有效恢复胰岛素信号通路在细胞内的传导。

关 键 词：蛋白磷酸酶4 胰岛素抵抗 白细胞介素6 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]