转基因2型糖尿病MKR鼠心肌NADPH氧化酶和一氧化氮合酶表达的变化  

作　　者：成细华[1] 

机构地区：[1]湖南中医药大学,湖南省长沙市410007

出　　处：《中国动脉硬化杂志》2011年第3期257-257,共1页Chinese Journal of Arteriosclerosis

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30973749);湖南省自然科学基金杰出青年基金(08JJ1005);国家教育部博士点基金-新教师类(20094323120001);中西医结合临床重点学科资助

摘　　要：目的糖尿病心肌病与氧化应激及NOS密切相关,研究骨骼肌胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体功能缺失转基因2型糖尿病MKR鼠的心肌NADPH氧化酶和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的变化。方法转基因2型糖尿病MKR鼠和C57BL/6野生小鼠各10只,透射电镜观察小鼠心肌形态学改变;比色法测定心肌中总抗氧化能力(T-OAC),丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;全自动生化分析仪检测血清心肌酶肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western blot及免疫组织化学检测NADPH氧化酶亚基P47phox和eNOS在心肌中的表达。结果透射电镜下可见正常C57BL/6野生鼠心肌纤维排列整齐,线粒体浓密;MKR模型组心肌细胞周围水肿,部分肌节断裂消失,z线模糊或消失,心肌细胞线粒体部分嵴部分膜断裂或消失。与C57BL/6野生鼠比较,MKR小鼠心肌组织MDA含量显著升高(P<0.01),而T-OAC及SOD和GSH-Px活性显著下降(P<0.01),MKR小鼠血清心肌酶CK-MB和LDH活性均显著升高(P<0.01);MKR小鼠心肌NADPH氧化酶亚基p47phox蛋白表达上升(P<0.05),心肌eNOS蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论转基因2型糖尿病鼠心肌NADPH氧化酶亚基p47phox表达上调,eNOS蛋白表达下调,氧化应激加剧,引起心肌线粒体和心肌细胞损伤,提示抗氧化治疗可延缓糖尿病心肌病的发展,同时MKR鼠可为糖尿病心肌病的防治研究提供良好的技术平台。

关 键 词：MKR鼠 NADPH氧化酶 一氧化氮合酶 氧化应激 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病]