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作 者:时丽丽[1] 强桂芬[2] 高梅[1] 张恒艾[1] 陈柏年[1] 于晓彦[1] 玄昭红[1] 王巧云[3] 杜冠华[1]
机构地区:[1]中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心,北京100050 [2]航天中心医院,北京100049 [3]滨州医学院药学院,山东滨州256603
出 处:《药学学报》2011年第6期642-649,共8页Acta Pharmaceutica Sinica
基 金:国家自然科学基金资助项目(30630073);国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09102-057)
摘 要:匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成。本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用。There are growing evidences that pinocembrin has better neuroprotective effect.In the present study,the effect of pinocembrin on mitochondrial respiratory function was evaluated in global brain ischemia/ reperfusion(4-vessel occlusion,4-VO) rats.The results showed that pinocembrin improved the respiratory activity of 4-VO brain mitochondria,through increasing ADP/O,state 3 respiration state(V3),respiration control rate index(RCI) and oxidative phosphorylation rate(OPR).And then,the effect of pinocembrin on brain mitochondria was verified in vitro.The results showed that pinocembrin increased ADP/O,state 3 respiration state,respiration control rate index,oxidative phosphorylation rate in NADH/FADH2 dependent respiratory chain and decreased state 4 respiration state(V4) in NADH dependent respiratory chain.Pinocembrin improved ATP content in brain mitochondria in vitro and in SH-SY5Y cells.
关 键 词:匹诺塞林 全脑缺血 线粒体 ATP ADP/O SH-SY5Y
分 类 号:R963[医药卫生—微生物与生化药学]
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