过氧亚硝酸阴离子供体通过蛋白激酶C途径抑制CA1区神经元延迟整流钾电流  

Peroxynitrite donor inhibits IK current via protein kinase C in hippocampal CA1 neurons

作　　者：刘朝巍[1] 刘仕昌[1] 张涛 杨卓[1] 

机构地区：[1]南开大学医学院生物活性材料教育部重点实验室 [2]生命科学学院,天津300071

出　　处：《中国病理生理杂志》2011年第5期900-904,共5页Chinese Journal of Pathophysiology

基　　金：国家自然科学基金青年基金资助项目(No.31000509);天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(No.10JCZDJC19100)

摘　　要：目的:过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)是一种性质活泼的自由基,可引起强的氧化性损伤,介导了一氧化氮(NO)的大部分毒性作用。本研究探讨ONOO-对脑片海马神经元延迟整流钾电流(IK)和动作电位时程(APD)的影响及其作用机制。方法:应用全细胞脑片膜片钳技术记录IK和动作电位。结果:ONOO-供体SIN-1可抑制IK电流峰值,使其激活曲线向超极化方向移动,并可延长APD。脑片预处理PKC抑制剂chelerythrine(2.5μmol/L)可抑制SIN-1对IK的作用。PKC激动剂PDBu(6μmol/L)不仅加强而且模拟SIN-1对IK的影响。然而,鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂ODQ对SIN-1的作用无影响。结论:ONOO-可能通过PKC-IK-动作电位信号级联反应作用于海马神经元,并不依赖环磷鸟苷(cGMP)通路,这可能是ONOO-神经毒性的机制之一。AIM： To investigate the effects of peroxynitrite（ONOO-） on delayed rectifier potassium currents（IK） and action potential duration（APD）.METHODS： The technique of whole cell patch-clamp was used in hippocampal slices and IK current of the CA1 neurons was recorded.RESULTS： SIN-1,an ONOO-donor,inhibited amplitudes of IK current and produced a hyperpolarizing shift in the activation-voltage curve.The application of SIN-1 resulted in a marked prolongation of APD.The responses of the CA1 neurons to ONOO-were inhibited by 2.5 μmol/L chelerythrine,an inhibitor of protein kinase C（PKC）.The PKC activator PDBu（6 μmol/L） did not enhance but mimicked the effects.However,the guanylate cyclase inhibitor ODQ did not block the effects of ONOO-.CONCLUSION： The effects of ONOO-on hippocampal neurons are mediated through activation of the signaling cascades of PKC-IK-action potential and are independent of cyclic guanosine monophosphate pathway,indicating the underlying mechanism related to neurotoxicity of ONOO-.

关 键 词：海马 过氧亚硝酸 延迟整流钾电流 蛋白激酶C 膜片钳术 

分 类 号：R322.81[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]