液相色谱-串联质谱法研究氯沙坦钾片的生物等效性及人体药动学  

Bioequivalence and Pharmacokinetics Study of Losartan Potassium Tablets in Healthy Volunteers by LC-MS/MS Method

作　　者：吕承哲[1] 张全英[2] 周文佳[2] 黄明[2] 王蒙[2] 

机构地区：[1]苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003 [2]苏州大学附属第二医院,江苏苏州215004

出　　处：《中国药学杂志》2011年第14期1108-1111,共4页Chinese Pharmaceutical Journal

摘　　要：目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定受试者口服氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名中国男性健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂50 mg后,血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂血浆中氯沙坦的ρmax分别为(222±131)和(226±166)μg·L-1,tmax分别为(1.28±0.64)和(1.45±0.70)h,t1/2分别为(1.91±0.32)和(1.90±0.37)h,AUC0-12 h分别为(450±191)和(446±227)μg.h.L-1,相对生物利用度为(104.0±14.3)%。结论 建立的分析方法准确、灵敏、简便,统计结果表明,受试制剂和参比制剂生物等效。OBJECTIVE To develope an LC-MS/MS method for the determination of losartan in human plasma,and to evaluate the pharmacokinetics and bioequivalence of losartan tablets in healthy volunteers.METHODS A single oral dose of reference and test tablets was given to 20 healthy male volunteers according to a randomized crossover design.Plasma concentrations were determined by LC-MS/MS after deproteinization by methanol.The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS2.0.RESULTS The main pharmacokinetic parameters of losartan test and reference preparations were as follows： ρmax（222±131） and（226±166） μg·L-1,tmax（1.28±0.64） and（1.45±0.70） h,t1/2（1.91±0.32） and（1.90±0.37） h,AUC0-12 h（450±191） and（446±227） μg·h·L-1,respectively.The relative bioavailability of the test preparation was（104.0 ±14.3）%.CONCLUSION The LC-MS/MS method is proved to be accurate,sensitive and convenient;the test tablets are bioequivalent to the reference tablets.

关 键 词：氯沙坦 药动学 生物等效性 液相色谱串联质谱法 

分 类 号：R945.2[医药卫生—微生物与生化药学] R969.1[医药卫生—药剂学]