香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺中Th17细胞的变化及可能机制  

Mechanisms and dynamics of Thl7 cells in mice with cigarette smoke-induced emphysema

作　　者：段敏超[1] 钟小宁[1] 黄颖[1] 何志义[1] 唐海娟[1] 

机构地区：[1]广西医科大学第一附属医院呼吸内科,南宁530021

出　　处：《中华医学杂志》2011年第28期1996-2000,共5页National Medical Journal of China

基　　金：基金项目：广西自然科学基金（2011GXNSFA018178）;广西研究生教育创新计划项目（2010105981002D28）

摘　　要：目的 探讨香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺实质中Th17细胞的变化及其可能机制.方法 将40只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为4组：对照12周组、对照24周组、烟雾暴露12周组、烟雾暴露24周组,每组10只.香烟烟雾暴露法建立小鼠肺气肿模型.HE染色观察小鼠肺组织的改变,计算平均内衬间隔和肺泡破坏指数;流式细胞术检测小鼠肺实质中Th17细胞、Th1细胞、Th17/Th1细胞、CD4＋IL-17＋趋化因子受体（CCR）6＋T细胞占CD4细胞比例及CCR6＋Th17细胞占Th17细胞比例;酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠肺实质中的白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-23、转化生长因子（TGF）-β、γ-干扰素（IFN-γ）及趋化因子（CCL）20水平,并分析其相互关系.结果 烟雾暴露12周组和24周组小鼠平均内衬间隔分别为（39±4）μm和（47±7）μm,肺泡破坏指数分别为（39.1±1.6）和（45.2±3.1）,明显高于对照12周组[（33±3）μm和（28.2±1.6）]和24周组[（32±4）μm和（28.9±2.1）],以烟雾暴露24周组增高更为显著（均P〈0.05）;Th17细胞比例分别为（3.27±1.12）和（7.19±2.24）、Th17/Th1细胞比例分别为（0.61±0.30）和（1.82±0.52）、Th1细胞比例分别为（10.02±3.68）和（26.21±6.04）也均高于对照12周组[（1.80±0.75）,（0.27±0.12）和（3.75±1.72）]和24周组[（1.99±0.59）,（0.28±0.11）和（4.16±1.32）]（均P＜0.01）,且与平均内衬间隔、肺泡破坏指数呈正相关（r=0.706～0.877,均P＜0.01）;CD4＋IL-17＋CCR6＋T细胞比例分别为（0.69±0.34）和（1.11±0.48）,CCR6＋Th17细胞比例分别为（12.23±2.13）和（18.65±1.17）,高于对照12周组[（0.22±0.18）和（6.55±2.13）]和24周组[（0.25±0.17）和（7.29±1.57）],以烟雾暴露24周组增高更为显著（均P＜0.05）,其中CCR6＋Th17细胞比例与平均内衬间隔和肺泡破坏指数呈正相关（r=0.617、0.741,均P＜0.05）;IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-23、TGF-β及CCL2Objective To evaluate the expression of Th17 cell in a cigarette smoke-induced mice model of emphysema and explore the probable mechanisms of its elevation. Methods Forty male Balb/c mice were randomly divided into 4 groups： control group for 12 weeks （C12）, control group for 24 weeks （C24）, smoke-exposure group for 12 weeks （S12） and smoke-exposure group for 24 weeks （S24）（n=10 each）. Morphological changes were evaluated by mean linear intercepts （Lm） and destructive index （DI）. The percentages of Th17, Th1, Th17/Th1, CD4＋IL-17＋CCR6＋T and CCR6＋Th17 cells were determined by tetra-color flow cytometry while the levels of interleukin （IL）-1β, IL-6, IL-23, transforming growth factor （TGF）-β, interferon （IFN）-γ and CC chemokine ligand （CCL）-20 assayed by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The values of Lm [（39±4） μm, （47±7） μm] and DI [（39.1±1.6）, （45.2±3.1）] were significantly higher in S12 and S24 than those in C12 [（33±3） μm, （28.2±1.6）] and C24 [（32±4） μm, （28.9±2.1）], particularly in C24 （all P〈0.05）. The percentages of Th17 cell [（3.27±1.12）, （7.19±2.24）], Th17/Th1 cell [（0.61±0.30）, （1.82±0.52）] and Th1 cell [（10.02±3.68）, （26.21±6.04）] in the lungs of S12 and S24 significantly increased than those in C12 [（1.80±0.75）, （0.27±0.12）, （3.75±1.72）] and C24 [（1.99±0.59）, （0.28±0.11）, （4.16±1.32）], particularly in C24 （all P〈0.01）. The percentages of Th17, Th17/Th1 and Th1 cells in the lungs of S12 and S24 had a positive correlation with Lm and DI （all P〈0.01）. The percentages of CD4＋IL-17＋CCR-6＋T cell [（0.69±0.34）, （1.11±0.48）] and CCR6＋Th17 cell [（12.23±2.13）, （18.65±1.17）] were significantly elevated in S12 and S24 compared to those in C12 [（0.22±0.18）, （6.55±2.13）] and C24 [（0.25±0.17）, （7.29±1.57）], particularly in C24 （all P〈0.05）. Furthermore, a positive correl

关 键 词：肺气肿 T淋巴细胞 辅助诱导 受体 趋化因子 白细胞介素类 烟草对健康的危害 

分 类 号：R563.3[医药卫生—呼吸系统]