液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中黄芪甲苷及其药动学  

Determination and pharmacokinetics of astragaloside Ⅳ in rat plasma by LC-MS/MS method

作　　者：杨素芹[1] 刘文惠[2] 张继敏[3] 曹德英[4] 

机构地区：[1]唐山市工人医院,河北唐山063000 [2]华北电力大学(河北)校医院,河北保定071000 [3]河北以岭医院,河北石家庄050091 [4]河北医科大学药学院,河北石家庄050017

出　　处：《中国新药与临床杂志》2011年第9期705-709,共5页Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies

摘　　要：目的建立大鼠血浆中黄芪甲苷的测定方法。方法以尼群地平为内标,采用LC-MS/MS方法,以Kiomasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为分析柱,甲醇-0.1%甲酸水(70∶30,V/V)为流动相,梯度洗脱,流速为700μL.min-1,柱温为恒温,进样量为20μL。质谱检测采用多反应监测(MRM)模式,ESI源,分别监测离子反应m/z 785.6m/z 143.1(黄芪甲苷)和m/z 361.3m/z329.2(内标尼群地平)。结果在0.202～202.000μg.L-1浓度范围内具有良好的线性关系,典型回归方程为:Y=0.004 9c+0.070 6,r=0.997 0(n=9)。回收率为(91±8)%(n=9)。准确度、精密度均符合生物样品的测定要求,最低定量浓度为0.202μg.L-1。大鼠尾静脉注射和口服黄芪甲苷(20μg.g-1)体内主要药动学参数:t1/2(1.37±0.02)h、tmax(0.08±0.00)h、AUC0-t(4 717.54±178.20)μg.h.L-1、AUC0-∞(6 444.68±521.25)μg.h.L-1和t1/2(1.84±0.17)h、tmax(1.00±0.00)h、AUC0-t(499.27±10.14)μg.h.L-1、AUC0-∞(1 593.52±217.19)μg.h.L-1。结论该检测方法简便、准确、专属性强,能够满足黄芪甲苷在大鼠体内药动学研究的需要。AIM To establish a high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry （LC-MS/MS） method for the determination of the astragaioside 1V in rat plasma. METHODS Nitrendipine was selected as internal standard （IS）. The chromatographic separation was performed on a Kiomasil C18 column （4.6 mm x 150 mm, 5 μm） with a mobile phase of methanol-0.1% formic acid in water （70 ： 30, V/V） at a flow rate of 700 μL-min-1. The temperature was set to constant temperature. Analytes were detected with a 3200 QTRAP quadrapole mass spectrometer equipped with an electrospray ionization source in positive muhiple reaction monitoring mode m/z 785.6→m/z 143.1 （astnagaloside IV） and m/z 361.3 →m/z 329.2 （IS, nitrendipine）. RESULTS The linear concentration range of astragaloside IV was 0.202 - 202.000 μg.L-1 （r = 0.997 0）. The typical regression equation was Y = 0.004 9c ± 0.070 6 （n = 9）, with the average recovery rate of （91 ± 8）% （n = 9）. The limit of quantitation was 0.202 μg.L-1. The main pharmacokinetic parameters of the astragaioside IV 20 μg.g-1 in rat were as follow： t1/2 （1.37 ± 0.02）h, tmax （0.08 ± 0.00） h, AUC0-t （4 717.54 ± 178.20） μg-h.L-1, AUC0-∞ （6 444.68 ± 521.25） μg. h. L-1 and t1/2 （ 1.84 ± 0.17） h, tmax （ 1.00 ± 0.00） h, AUC0-t （499.27 ± 10.14） μg. h. L-1, AUC0-∞ （1 593.52 ± 217.19） μg .h .L-1. CONCLUSION The established method is rapid, sensitive, and reproducible, and suitable for the pharmacokinetics study of astragaloside IV in rats.

关 键 词：黄芪甲苷 色谱法 高压液相 串联质谱法 大鼠 

分 类 号：R931.71[医药卫生—生药学] R927.2[医药卫生—药学]