LC-MS/MS法测定人血浆中氟伏沙明浓度及其人体生物等效性  

Determination of concentration of fluvoxamine in human plasma by LC-MS/MS and its human bioequivalence

作　　者：张明[1] 李国成[2] 周桂成[1] 倪晓佳[1] 刘霞[1] 邱畅[1] 温预关[1] 

机构地区：[1]广州市精神病医院国家药物临床试验机构,广州510370 [2]中山大学附属第二医院药学部,广州510120

出　　处：《中国临床药学杂志》2011年第5期257-261,共5页Chinese Journal of Clinical Pharmacy

基　　金：国家自然科学基金(编号10926191);广东省自然科学研究基金(编号8151037001000001);广州市医药卫生科技一般引导项目(编号201102A213165)

摘　　要：目的建立测定人血浆中氟伏沙明浓度的方法 ,对国产和进口马来酸氟伏沙明片进行生物等效性研究。方法 24名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各50 mg,并在给药后96 h内动态采集血样,采用LC-MS/MS法测定血浆中氟伏沙明浓度,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_(max)分别为(18.79±8.15)μg·L^(-1)和(19.04±7.49)μg·L^(-1),t_(max)分别为(3.73±0.90)h和(3.81±1.02)h,AUC_(0→96)分别为(327.57±131.93)μg·h·L^(-1)和(349.36±159.63)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(346.95±134.84)μg.h·L^(-1)和(368.27±163.59)μg·h·L^(-1),t_(1/2)分别为(14.55±3.14)h和(14.15±3.17)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.08±16.70)%。结论本方法可用于氟伏沙明人体药动学及生物等效性研究,统计分析证实马来酸氟伏沙明国产与进口制剂生物等效。AIM To establish a LC-MS/MS method for determination of fluvoxamine concentration in human plasma and to study bioequivalence of fluvoxamine maleate tablets. METHODS Both 50 mg test and reference preparations were given to 24 male healthy volunteers in a randomized two-period crossover design for the pharmacokinetie and relative bioavailability study. Plasma fluvoxamine concentration was determined by LC-MS/MS. RESULTS The main pharmaeokinetie parameters of the two preparations were as follows： Pm= （ 18.79± 8.15）μg·L^-1 and （ 19.04 ± 7.49）μg·L^-1, tmax（3.73±0.90） h and （3.81± 1.02）h, AUC0→96h（327.57±131.93）μg·h·L^-1 and （349.36±159.63）μg·h·L^-1,AUC0→∞ （346.95 ±134.84）μg·h·L^-1and （368.27±163.59）μg·h·L^-1, t1/2（14.55±3.14）h and （14.15±3.17） h, respectively. The mean relative bioavailability of test preparation vs reference preparation was （97.08±16.70）%. CONCLUSION The method can be applied to study the pharmacokineties and bioavailability of fluvoxamine in humans, and statistical analysis confirms the two preparations are bioequivalent.

关 键 词：马来酸氟伏沙明片 高效液相色谱-串联质谱法 生物等效性 药动学 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]