C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物暴露下听力损害的特点  

Aminoglycoside dose and hearing damage in C57BL/6J mice

作　　者：陈丽平[1,2] 商秀丽[1] 柳柯[1,2] 杨伟炎 杨仕明 

机构地区：[1]中国医科大学附属第一医院神经内科,沈阳110001 [2]解放军耳鼻咽喉研究所,北京100853

出　　处：《中华耳科学杂志》2011年第3期281-285,共5页Chinese Journal of Otology

基　　金：国家973计划重大科学问题导向项目(2011CBA01000);国家863计划(2007AA02Z150);国家自然科学基金重点项目(30730040)和面上项目(30871398);国家十一五科技支撑计划重大项目(2008BAI50B08;2007BAI18B12;2007BAI18B14);国家自然基金项目(31040038);中国博士后科学基金特别资助项目(201003779);中国博士后科学基金面上项目(20100470103)

摘　　要：目的探讨C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物毒性作用下听力损害的特点。方法采用不同剂量的庆大霉素对成年C57BL/6J小鼠进行腹腔注射,小鼠随机分成五组,药物剂量浓度分别为300mg/kg,200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg。对照组为等量的注射用0.9%生理盐水,药物注射连续应用7天。分别于用药前(p0,对照组)以及用药后第2天(P2)、第4天(P4)、第7天(P7)检测动物的听功能(Click&Tonebrust),并进组间差异的比较分析。结果 (1)在50mg/kg组,用药后第7天的听阈值和对照组听阈分别为48.33±10.33(P7)和41.67±11.20(P0),两者相比具有显著性差异(P<0.05)。在100mg/kg组,用药后第4天的听阈值和对照组相比具有显著性差异(P4:48.89±9.16;P0:40.83±10.07,P<0.05)。在200mg/kg和300mg/kg组,用药后第2天的听阈值和对照组相比有显著上升(200mg/kg,P2:50.56±5.39;P0:40.42±9.66,P<0.05),(300mg/kg,P2:50.50±6.85,P0:40.00±11.00,P<0.05)。(2)各剂量组药物在Click和Toneburst(4kHz,8kHz&t16kHz)频率中,听力损害程度存在区别,损害程度依次为:200mg/kg组>300mg/kg组>100mg/kg组>50mg/kg组。(3)在8kHz&16kHz频率上,①50mg/kg与300mg/kg剂量组在给药后第2、4、7天均无明显听力变化(P>0.05)。②在100mg/kg组:与对照组相比,给药后第4天、第7天的听阈出现明显升高(P<0.05)。③在200mg/kg组:给药后第2、4、7天的听阈值亦出现显著升高(P<0.05)。(4)在给药后第7天,各剂量组的听阈均达到峰值。结论本研究表明:(1)随着给药剂量的增加,C57BL/6J小鼠听力损害出现的时间提前,但听力损害的程度并非同步加重;(2)以200mg/kg浓度给药后,小鼠听力在Click&Toneburst上均可以产生明显变化,同时小鼠的生理状态依然保持良好,因而200mg/kg(庆大霉素)浓度可能是C57BL/6J小鼠药物性致聋的理想剂量。Objective To study effects of different doses of gentamicin on hearing in C57BL/6J mice. Methods Adult C57BL/6J mice were randomly assigned to five groups to received daily intraperitoneal injection of gentamicin at 300 mg/kg, 200 mg/kg, 100 mg/kg and 50 mg/kg or normal saline （the control group） for 7 days. Click and tone burst auditory brainstem responses （ABRs） were recorded prior to gentamicin administration and on Days 2, 4 and 7 of treatment. Results （1） ABR thresholds on Day 7 of treatment in the 50 mg/kg group （48.33 ± 10.33 dB SPL）, on Day 4 in the 100 mg/kg group （48.89± 9.16 dB SPL） and on Day 2 in the 200mg/kg and 300 mg/kg groups （50.56 ± 5.39 dB SPL and 50.50 ± 6.85 dB SPL, respectively） were higher than prior to treatment （41.67 ± 11.20 dB SPL, 40.83 ± 10.07 dB SPL, 40.42± 9.66 dB SPL and 40.00 ± 11.0 dB SPL, respectively） （P〈 0.05）. （2） ABR threshold shifts in different groups were

关 键 词：C57BL/6J小鼠 氨基糖甙类药物毒性 耳蜗 听力损害 

分 类 号：R764.43[医药卫生—耳鼻咽喉科] R994.13[医药卫生—临床医学]