复方缬沙坦在健康人体的生物等效性  

Bioequivalence of compound valsartan tablets in healthy volunteers

作　　者：许莉[1] 蒋娟娟[1] 田蕾[1] 翟玫 黄一玲[1] 刘红[1] 李一石[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京100037

出　　处：《中国临床药理学杂志》2011年第11期856-858,870,共4页The Chinese Journal of Clinical Pharmacology

摘　　要：目的研究复方缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法采用双周期、两制剂交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉、先后单次交叉口服国产复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(被试制剂)和进口复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(参比制剂)各1片,用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)同时测定血浆中的缬沙坦和氢氯噻嗪浓度。结果被试制剂和参比制剂的药代动力学参数,缬沙坦:Cmax分别为(2.39±1.28),(2.61±1.23)μg.mL-1;tmax分别为(3.1±1.4),(3.4±0.7)h;t1/2分别为(7.5±1.8),(7.4±1.6)h;AUC0-t分别为(16.95±8.85),(18.14±9.06)μg·mL-1·h。氢氯噻嗪:Cmax分别为(0.40±0.18),(0.42±0.15)μg·mL-1;Tmax分别为(2.6±1.6),(2.2±1.0)h;t1/2分别为(9.6±1.4),(9.8±1.8)h;AUC0-t分别为(2.85±1.05),(2.80±0.89)μg·mL-1·h。国产复方缬沙坦中缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(93.9±20.3)%和(102.1±22.2)%。结论 2种制剂具有生物等效性。Objective To study the bioequivalence of compound valsartan tablets in Chinese healthy volunteers after single oral administration.Methods Twenty male healthy volunteers were enrolled in a randomized two-way crossover study.The plasma concentrations of valsatarn and hydrochlorothiazide were determined by the sensitive LC/MS/MS method.Results To valsartan,the main pharmacokinetic parameters of test and reference formulations were as follows： Cmax were（2.39±1.28）,（2.61±1.23） μg·mL-1;tmax were（3.1±1.4）,（3.4±0.7） h;t1/2 were（7.5±1.8）,（7.4±1.6） h;AUC0-t were（16.95±8.85）,（18.14±9.06） μg·mL-1·h.To hydrochlorothiazide,the main pharmacokinetic parameters were as follows： Cmax were（0.40 ±0.18）,（0.42±0.15） μg·mL-1;Tmax were（2.6±1.6）,（2.2±1.07） h;t1/2 were（9.6±1.4）,（9.8±1.8） h;AUC0-t were（2.85±1.05）,（2.80±0.89） μg·mL-1·h.The relative bioavailability of valsatarn and hydrochlorothiazide were（93.9±20.3）% and（102.1±22.2）%,respectively.Conclusion The result demonstrated that two formulations were bioequivalent by analysis of variance,two one-side t test and 90% confidence interva1.

关 键 词：复方缬沙坦 氢氯噻嗪 液相色谱-串联质谱法 生物等效性 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学] R544.1[医药卫生—药学]