脂联素对自发性2型糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响  

Regulation of hepatic lipid metabolism by adiponection via IRS-2 phosphorylation in OLETF rats

作　　者：朱波[1] 李晨钟[1] 潘永华[1] 张燕[1] 曾艳梅[1] 薛耀明[1] 

机构地区：[1]南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广州510515

出　　处：《中华医学杂志》2011年第44期3134-3138,共5页National Medical Journal of China

基　　金：国家自然科学基金（30371839）;广东省科技计划项目（2003C34424）;广东省科技三项经费计划项目（2004830701011）;广东省中医药局科研软课题（2009454）

摘　　要：目的探讨脂联素（APN）对自发性2型糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响及其分子信号机制。方法自发性2型糖尿病大鼠20只（糖尿病组），同系健康对照鼠10只（对照组）。于8、32和40周分批处死。检测不同鼠龄空腹血糖、血浆胰岛素和血脂水平。肝组织甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）含量以酶法检测，反转录-PCR检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶（AAC）和固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）mRNA水平，ELISA法检测血浆和肝组织内APN蛋白水平。免疫沉淀后行Western印迹法检测肝组织胰岛素受体底物_2磷酸化（PY—IRS2）表达水平。结果32周开始糖尿病组大鼠表现出明显的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱特征。糖尿病组大鼠肝组织TG和TC含量随鼠龄增加有增高趋势，显著高于对照组[40周TG（1．88±0．11）mmol／L比（0．51±0．07）mmol／L，TC（0．94±0．17）比（0．69±0．14）mmol／L，P〈0．01]。糖尿病组大鼠肝组织AAC和SREBP．1mRNA水平在各鼠龄均显著高于对照组（P〈0．05）。糖尿病组大鼠血浆APN水平在8周龄显著低于对照组[（2．38±0．23）ng／ml比（3．1±0．17）ng／ml，P〈0．05]，随鼠龄增加而升高[32周（1．51±0．05）ng／ml比（2．84±0．34）ng／ml，40周（1．24±0．04）ng／ml比（2．54±0．49）ng／ml，P〈0．01]。肝组织APN在不同鼠龄均显著低于对照组[8、32和40周分别为（2．24±0．18）μg／g比（2．68±0．1S）μg／g，（2．04±0．19）μg／g比（2．51±0．14）tLg／g，（1．76±0．12）μg/g比（2．47±0．21）μg/g，P〈0．05]。肝组织PY—IRS2表达水平显著低于同龄对照组（P〈0．05）。肝组织APN水平与PY-IRS2呈正相关（r=0．542，P〈0．001），与肝组织ACC、SREBP-1mRNA、TG、TC含量呈负相关（r=-0．431，-0．396，-0．353，-0．349，P〈0．05）。结论APN可能通过调控糖球炳大鼠肝脏IRS-2磷酸化水平影响肝组织的胰岛素信�Objective To explore the effect and mechanism of adiponectin on hepatic lipid metabolism in Otsuka Long Evans Tokushima fatty （OLETF） rats. Methods Twenty male OLETF rats and 10 male Long-Evans Tokushima （LETO） rats were sacrificed at 8, 32 or 40-week old to examine the fasting blood glucose, plasm insulin, adiponectin and blood lipid profile. The levels of triglyceride, cholesterol, adiponeetin, phosphotyrosine of IRS-2, acetyl-coenzyme A carboxylase and sterol regulatory element-binding protein 1 （SREBP-1） mRNA in liver tissue were determined by chemical enzymatic assay, enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） or Western blot. Results Higher insulin level, lower insulin sensitivity index and deteriorated lipid metabolism was observed in OLETF rats since 32-week age. ACC （acetyl coenzyme A carboxylase） and SREBP-1 mRNA expression, lowered plasma adiponectin （OLETF vs LETO： 8 weeks age, 2. 38±0. 23 vs 3.1 ＋ 0. 17, P 〈 0. 05 ; 32 weeks age, 1.51±0. 05 vs 2. 84±0. 34, P 〈 0. 01 ; 40 weeks age, 1.24±0. 04 vs 2. 64±0.49 ng/ml, P 〈 0. 01 ） and liver tissue （ 8, 32 or 40 weeks age, 2.24±0. 18 vs 2.68±0.13, 2.04±0.19 vs 2.51±0.14, 1.76±0.12 vs 2.47±0.21 μg/g respectively, P 〈0. 05） as well as elevated triglyceride （TG） （40 weeks age, TG 1.88±0. 11 vs 0. 51±0. 07 mmol/L, P 〈 0. 01 ） and cholesterol （40 weeks age, total cholesterol 0. 94 ±0. 17 vs 0. 69±0. 14 mmol/L, P 〈 0. 01 ） and lowered IRS-1 （ insulin receptor substrate 1 ） tyrosin phosphorylation in liver tissue in OLETF rats were observed. The hepatic adiponectin was positively correlated with the level of py-IRS2 and inversely with those of hepatic ACC, SREBP-1 mRNA, triglyceride and cholesterol （r = -0. 431, -0. 396, - 0. 553, - 0. 349, P 〈0. 05）. Conclusion Adiponectin may affect the signaling pathway of hepatic insulin via tyrosin phosphorylation of IRS-2. It is involved in the regulation of hepatic lipid metabolism.

关 键 词：糖尿病 脂联素 胰岛素受体底物-2 脂代谢 

分 类 号：R587.1[医药卫生—内分泌]