上调miRNA-133a表达对心肌缺血再灌注损伤的保护作用  

Protective effects of miRNA-133a against myocardial ischemia-reperfusion injury

作　　者：田轶魁[1] 付强[1] 董福强[1] 杜鑫[2] 芦志红[3] 魏民新[1] 

机构地区：[1]天津医科大学总医院心血管外科,天津300052 [2]天津医科大学总医院心内科,天津300052 [3]天津医科大学组织与胚胎教研室

出　　处：《中华实验外科杂志》2012年第2期270-272,共3页Chinese Journal of Experimental Surgery

基　　金：国家自然科学基金资助项目（81041042）;天津市应用基础及前沿技术研究计划项目（10JCZDJCl9200）

摘　　要：目的观察上调miRNA．133a表达是否可改善缺血再灌注损伤后心肌损害及心脏功能。方法建立活体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。将实验动物随机分为5组：（1）空白对照组（Sham组）；（2）缺血再灌注损伤组（I／R组）；（3）缺血再灌注损伤＋miRNA．133a模拟物agomiR-133a组（I／R＋agomiR-133a组）；（4）缺血再灌注损伤＋阴性对照序列组（I／R＋scramble组）；（5）缺血再灌注损伤组＋生理盐水组（I／R＋Ns组）。于再灌注24h分别使用实时定量聚合酶链反应（Real．TimePCR）法检查心肌内miRNA-133a表达水平；经胸超声心动检查大鼠心脏功能；2，3，5-氯化三苯基四氮唑（Trc）染色检测心肌梗死以及TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果I／R＋agomiR-133a组心肌内miRNA表达水平显著高于I／R组（P〈0．01）。上调miRNA-133a表达水平可显著减少再灌注后心肌梗死面积[（37．0±3．1）％比（58．0±4．4）％，P〈0．01]，抑制心肌细胞凋亡（38．4±6．0比15．7±5．2，P〈0．01），并改善心脏功能[LVEF：（64．8±2．9）％~L（52．8±4．0）％，LVFS：（31．1±1．2）％tk（25．2±0．8）％，P〈0．01]。NS与scramble对再灌注后心肌损伤及心脏功能无显著影响。结论上调心肌内miRNA-133a表达水平可显著减轻缺血再灌注损伤24h后心肌损害，并改善心脏功能。Objective To evaluate the protective roles of miRNA-133a against myocardial ische- mia-reperfusion （I/R） injury. Methods Healthy adult male Wistar rats were divided into five groups： （ 1 ） Sham group, （2） I/R group, （3） I/R ＋ agomiR-133a group, （4） I/R ＋ scramble group and I/R ＋ NS group. Cardiac function was analyzed by echocardiography 24 h after repeffusion, miRNA-133a levels were detected by real-time polymerase chain reaction （qRT-PCR）. Myocardial infarction size was analyzed by the tovanto transit commission （TYC） staining. TdT-mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） stai- ning was used to detect myocardial apoptosis. Results AgomiR-133a significantly increased myocardial miRNA-133a levels （ P 〈 0. 01 ）, reduced infarction size [ （ 37. 0 ＋ 3.1 ） % vs （ 58. 0 ＋ 4. 4） %, P 〈 0. 01 ], inhibited myocardial apoptosis （38.4 ＋ 6. 0 vs 15.7 ＋ 5.2,P 〈 0. 01 ） and improved cardiac func- tion [LVEF： （64.8＋2.9）% vs （52.8 ＋4.0）%, LVFS： （31.1 ＋1.2）% vs （25.2 ＋0.8）%,P〈 0. 01 ] 24 h after reperfusion. Conclusion Up-regulation myocardial miRNA-133a levels using agomiR- 133a reduced myocardial I/R injury and improved cardiac function.

关 键 词：miRNA-133a 心肌缺血 再灌注损伤 心脏功能 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]