叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤细胞毒性的试验研究  

Study on the Inhibition Effect of Folic Acid on the Cytotoxicity of High-dose Methotrexate

作　　者：王欢[1] 蔡绍晖[1] 潘琛[2] 梁巧[1] 吴肖蒙[1] 张志敏[1] 王波栋[1] 吴晓松[3] 

机构地区：[1]暨南大学药学院,广州510632 [2]黑龙江省中医研究院,哈尔滨150036 [3]暨南大学附属第一医院,广州510630

出　　处：《中国药房》2012年第13期1185-1187,共3页China Pharmacy

基　　金：暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室"211"项目资助;暨南大学"国家大学生创新性实验计划"资助

摘　　要：目的:研究叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤(MTX)细胞毒性的作用。方法:通过体外Caco-2细胞的摄取试验方法结合高效液相联用双质谱技术,分别测定在1、10、100μmol.L-1叶酸存在下,Caco-2细胞与1μmol.L-1MTX共孵育30min后细胞所摄取MTX的量,并设立无叶酸对照组,以细胞中药物量/介质中药物量(C/M)的比值为指标。结果:共孵育30min后,无叶酸对照组C/M=5.13(n=4),而在1、10、100μmol.L-1叶酸存在条件下,C/M比值分别为4.91、4.22、3.74(n=4),与无叶酸对照组比较,100μmol.L-1叶酸存在条件下细胞摄取MTX的比例明显减少(P<0.05)。结论:当叶酸浓度为100μmol.L-1时有抑制大剂量MTX(1μmol.L-1)细胞毒性的作用,对细胞具有一定的保护作用。OBJECTIVE： To study the inhibition effect of folio acid （FA） on cytotoxicity of high-dose methotrexate （MTX）. METHODS： The amount of MTX uptake was determined by cell uptake experiment of Caco-2 cells with HPLC-MS/MS technology after Caco-2 cells incubated with 1 μmol.L-1 MTX in 1, 10, 100 μmol.L-1 of FA for 30 min. Control group without FA was estab- lished with the drug uptake of cell/medium （C/M） ratio as index. RESULTS： After 30 min incubation, C/M：5.13 （n=4） in con- trol group without FA, while the C/M：4.91, 4.22 or 3.74 in 1, 10, 100 μmol.L-1 ofFA （n=4）, respectively. Compared with the control group without FA, the proportion of MTX uptake decreased significantly （P〈0.05） in the group with 100 μmol.L-1 FA. CONCLUSION： When the concentration of FA is up to 100 μmol.L-1, it can inhibit the cytotoxicity of high-dose MTX （1 μmol.L-1） and protect the cells to some extent.

关 键 词：甲氨蝶呤 叶酸 CACO-2细胞 细胞毒性 高效液相联用双质谱 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]