18F—FP—peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像  

Imaging of apoptosis with 18 F.FP-peptide focused on the evaluation of tumor response to chemother-apy

作　　者：张宝石[1] 周乃康[2] 王卉[3] 张晓军[3] 孙志军[3] 田嘉禾[3] 张锦明[3] 

机构地区：[1]解放军总医院第一附属医院胸心外科,北京100048 [2]解放军总医院胸外科 [3]解放军总医院核医学科

出　　处：《中华核医学与分子影像杂志》2012年第2期84-89,共6页Chinese Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

基　　金：国家自然科学基金（81071170,81771400）;北京市自然科学基金（7122162）

摘　　要：目的研发含天冬氨酸一谷氨酸-缬氨酸一天冬氨酸（DEVD）核心的正电子核素标记的easpase一3多肽活性显像剂，以在体检测肿瘤细胞凋亡。方法用国产合成模块通过点击化学合成（18S，21S，24S，27S，30S）-27一（2一羧乙基）-21一（羧甲基）一30一（（2S，3R，4R，5R，6S）-6一（（2-（4一（3一[”F]氟戊基）．1H-1，2，3三唑．1．y1）乙酰氨基）甲基）-3，4，5-三羟基四氢-2H-吡喃一2一羧酰氨）-24一异丙基-18·甲基一17，20，23，26，29一五羰基4，7，10，13一四氧一16，19，22，25，28一五氨杂三十烷一1，32一二酸（“F—FP—peptide）。在体外”F—FP．peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60rain后，检测细胞放射性摄取率，摄取率=（放射性活度平均值X10X100％）／（细胞计数×细胞体积×放射性对照值）。将”F—FP—peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内，60rain后测其生物学分布，并行microPET／cT显像。应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，评价”F—FP—peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性。数据处理使用SPSS13．0统计软件，计量资料采用牙±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性研究采用线性相关与回归分析。结果”F—FP—peptide的合成效率为（21．0±4．5）％（n=6，不校正），放化纯为99％，比活度为870GBq／txmol。体外细胞实验研究表明，各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高，经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为（1．02±0．31）％、（4．85±1．26）％、（6．37±2．21）％和（10．23±2．43）％，对应的细胞摄取率分别为（0．06±0．01）％、（0．31±0．04）％、（0．44±0．02）％和（0．86±0．04）％，各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关（y=1．1244＋11．0949x，r=0．9850，P〈0．01）；荷A549肿瘤卡铂化疗后24h，肿瘤组织放射�Objective To investigate the feasibility of a PET radionuclide, caspase-3-activatable probe containing Asp-Glu-Val-Asp （DEVD）, for imaging evaluation of tumor apoptosis in vivo. Methods（ 18 S, 21 S, 24 S, 27 S, 30 S ） -27- （ 2 -carboxyethyl ） -21 - （ carboxymethyl ） -30 - （ （ 2 S, 3 R, 4 R, 5 R, 6 S ） -6 - （ （ 2 - （ 4 - （ 3- [18 F ] fluoropropyl ） - 1 H- 1,2,3-triazol- 1 -yl ） acetamido ） methyl ） -3,4,5 -trihydroxytetrahydro-2H-py- ran-2 - carboxamido ） -24 -isopropyl- 18 -methyl- 17,20,23,26,29 -pentaoxo-4,7,1 O, 13 -tetraoxa- 16,19,22,25, 28-pentaazadotriacontane-1,32-dioic acid （lSF-FP-peptide） was automatically synthesized using a domestie synthesis module by ＂click chemistry＂. In vitro cellular uptake of ISF-FP-peptide was evaluated by mixing the peptide with lung adenocarcinoma A549 cells after chemotherapy by earboplatin. Apopto^is was monitored by flow cytometry. The correlation between cellular uptake and the apoptotic ratio was analyzed. In vivo bio- distribution and micro PET imaging were performed on A549 tumor bearing mice with or without chemothera- py. SPSS 13.0 was used for statistical analysis. Comparison among groups was conducted by one-way analy- sis of variance, and correlation was analyzed by linear correlation and regression. Results The yield of ~s F-FP-peptide was （21.0 ＋ 4.5 ） % （ n = 6, end of synthesis （EOS） ）. The radioehemistry purity was over 99% and the specific activity was 870 GBq/p^nol. After the in vitro treatment of A549 cells, the apoptotie ratio was （1.02 ＋0.31）%, （4.85 ~ 1.26）%, （6.37 ＋2.21）% and （10.23 ＋2.43）% at 0, 1, 2 and 24 h, respectively. The corresponding cellular uptake of lSF-FP-peptide was （0. 06 -＋0. 01 ）%, （0. 31 ＋ 0. 04）%, （0.44 ＋0. 02）% and （0.86 ~0.04）%. Significant positive correlation was found between the apoptosis ratio and cellular uptake of is F-FP-peptide （y = 1. 1244 ＋ 11. 0949x, r = 0. 9850, P 〈 0. 01 ）. The tumor uptake of A549 bearing

关 键 词：肽类 同位素标记 氟放射性同位素 化学合成 体层摄影术 发射型计算机 肿瘤细胞 培养的 凋亡 小鼠 

分 类 号：R817.4[医药卫生—影像医学与核医学]