西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠肝损害的保护作用及其机制  

Protective effects and mechanisms of sivelestat against the liver injuries induced by severe acute pancreatitis in rats

作　　者：王琦[1] 沈世强[1] 林福生[1] 邹力[1] 

机构地区：[1]武汉大学人民医院普通外科,430060

出　　处：《中华实验外科杂志》2012年第5期900-902,F0004,共4页Chinese Journal of Experimental Surgery

摘　　要：目的观察西维来司钠（Sivelestat）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝损害的保护作用并探讨其机制。方法健康雄性SD大鼠54只，随机分为c组（对照组）、P组（SAP组）、s组（SAP＋Sivelestat治疗组），每组18只。c组为假手术组，P组大鼠以4％牛黄胆酸钠胆胰管逆行注射制造重症急性胰腺炎模型，s组造模后立即给予Sivelestat[0．2mg／（kg·h）]尾静脉注射治疗。3组大鼠术后3、6、12h分别取6只大鼠检测血清肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量；取肝组织测定中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）；原位末端标记法（TUNEL）检测肝细胞凋亡并计算凋亡指数；流式细胞学方法测定肝细胞凋亡率；取肝脏组织行常规苏木素一伊红（HE）染色切片观察病理改变。结果各时点P组大鼠血清TNF-a[（453．58±43．49）、（359．00±34．17）、（256．48±29．74）ng／L]、Aur[（120．2±10．6）、（329．2±52．0）、（508．7±49．6）U／L]、AST[（331．5±3．5）、（579．0±50．6）、（708．0±49．8）U／L]及肝组织NE含量[（1．96±0．13）、（2．67±0．15）、（3．71±0．38）ug／L]均较对照组明显升高（P〈0．01）；与P组比较，s组大鼠TNF-a[（337．48±33．31）、（281．38±33．47）、（181．00±31．05）ng／L]、Aur[（89．0±29．7）、（151．2±27．8）、（334．2±25．0）U／L]、AST[（237．0±113．7）、（305．2±27．4）、（529．3±28．9）U／L]及肝组织NE含量[（1．07±0．08）、（2．11±0．35）、（2．84±0．52）ug/L]均有明显改善（P〈0．01）；P组大鼠肝脏存在明显的细胞凋亡，并且随时间推移呈进行性加重趋势，S组大鼠各时点的肝细胞凋亡指数（8．1±0．7、11．2±0．8、15．1±1．0）以及肝细胞凋亡率均低于P组（11．4±1．1、15．3±1．1、21．3±1．2，P〈0．01）；组织病理切片显示P组大鼠的肝�Objective To evaluate the protective effects of sivelestat against liver injuries induced by severe acute pancreatitis （SAP） in rats and investigate its potential mechanism. Methods Fifty-four male Sprague-Dawley rats were equally divided into three groups randomly： group C （ control group ） , group P （SAP group） and group S （SAP ± sivelestat group）. The SAP models were induced by retrograde injection of 4% sodium taurocholate into bilopancreatic duct of SD rats. Group C rats were injected by iso- metric physiological saline. Group P rats were subjected to injection of sivelestat [0. 2 mg/（kg.h） ] via the caudal vein after models were induced. Serum levels of tumor necrosis factor-or （ TNF-a）, alanine amin- otransferase （ALT）, aspartate aminotransferase （AST） and neutrophil elastase （NE） activity of liver tis- sue were measured 3, 6, and 12 h after operation. Hepatocytes apoptosis was examined by using terminal deoxynuceotidy transferase mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） and apoptosis index （AI） was cal- culated. Hepatocellular apopotosis rate was assayed by using flow cytometry and histopathologic changes of the liver were observed. Results In group P, serum level of TNF-a at 3, 6 and 12 h [ （453.58 ± 43.49）, （359.00±34.17）, （256.48 ±29.74） ng/L], those of ALT [（120.2 ±10.6）, （329.2 ± 52.0）, （508.7±49.6） U/L], AST [（331.5 ±3.5）, （579.0±50.6）, （708.0_±49.8） U/L], and those of NE [ （1.96 ±0. 13）, （2. 67 ±0. 15）, （3.71±0. 38）ug/L] in the liver tissue were significantly increased as compared with those in group C （all P 〈0. 01）. All the indicators at 3, 6 and 12 h in group S, inclusing TNF-a[ （ 337.48 ± 33. 31 ）, （281.38± 33.47 ）, （ 181.00± 31.05 ） ng/L ], ALT [ （ 89. 0 ±29.7）, （151.2±27.8）, （334.2 ±25.0） U/L], AST [（237.0±113.7）, （305.2±27.4）, （529.3± 28. 9） U/L], NE [ （ 1.07 ±0. 08）, （2. 11 ±0. 35）, （2. 84 ±0. 52） μg/L] were significantl

关 键 词：胰腺炎 西维来司钠 肝损害 脱噬作用 

分 类 号：R657.5[医药卫生—外科学] R-332[医药卫生—临床医学]