升板方对SD大鼠CYP3A1酶活性的影响  

Effect of Shengbanfang on CYP3A1 Activities of Sprague-Dawley Rat

作　　者：刘韬[1] 邓多[1] 林子超[1] 潘莹[1] 周文菁[1] 周望[1] 黄红兵[1] 

机构地区：[1]华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学附属肿瘤医院药学部,广东广州510060

出　　处：《中药材》2012年第2期254-259,共6页Journal of Chinese Medicinal Materials

基　　金：广东省中医药管理局建设中医药强省科研基金项目(2009167);广东省医学科研基金项目(B2009090)

摘　　要：目的:研究升板方对于SD大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响,为临床化疗联合用药方案提供参考。方法:将25只SD雄性大鼠随机分为升板方高(8.645 g/kg)、中(4.322 g/kg)、低(2.161 g/kg)地塞米松诱导组(灌胃100 mg/kg,1次/d,连续3 d),及空白对照组(灌胃给予生理盐水,10 mL/kg,2次/d,连续14 d)。升板方各剂量组均灌胃给药,2次/d,连续14 d。以睾酮为底物探针,建立稳定、可靠的检测大鼠CYP3A1酶代谢活性的HPLC方法,考察体外代谢体系最佳的孵育时间、最佳蛋白浓度、最佳底物浓度,在最佳孵育条件下根据大鼠肝微粒体转化生成6β-羟基睾酮的速率,评价各组大鼠肝药酶的活性。结果:在大鼠肝微粒体孵育体系,睾酮代谢为6β羟基睾酮反应的最佳孵育时间是10 min,最佳酶蛋白浓度是0.25 mg/mL,最佳底物浓度为200μmol/L。在最佳孵育条件下,升板方高、中、低剂量组及空白对照组、地塞米松诱导组6β-羟基睾酮生成速率分别是:(55.82±5.97)、(65.10±6.83)、(60.89±6.53)、(62.17±6.55)、(126.73±15.40)μmol/(L.mg pro.min)。经统计学检验,升板方高中低剂量组与地塞米松组反应速率的差异有统计学意义(P<0.05),与生理盐水组无统计学差异。而升板方各剂量组间均无统计学差异。结论:升板方对大鼠肝药酶CYP3A1酶活性无诱导作用。Objective：To study the influences of Shengbanfang on CYP3A1 activities of SD rat and provide suggestions for drug combinations.Methods：25 male SD rats were devided into 5 groups randomly,and treated with saline（NS,ig,10mg/（kg/d）,qd,14 d）,dexamethasone（DEX,ig,100mg/（kg·d）,qd,3 d）,high dose of Shengbanfang（HD,ig,8.645g/kg,bid,14 d）,middle dose of Shengbanfang（MD,ig,4.322g/kg,bid,14 d） and low dose of Shengbanfang（LD,ig,2.161g/kg,bid,14 d）,respectively.The HPLC method was established and validated to determine the productive velocity of 6β-hydroxytestosterone and measure the activity of CYP3A1.Results：Under the optimized incubation conditions,the productive rates of 6β-hydroxytestosterone of HD,MD,LD,NS and DEX, groups were（55.82±5.97）,（65.10±6.83）,（60.89±6.53）,（62.17±6.55）,（126.73±15.40） μmol/（L·mg pro·min）.There were significant differences between Shengbanfang groups compared with dexamethasone group,but there was no significant difference between Shengbanfang groups and the control group（NS）.Conclusion：Shengbanfang has no induce effect on the enzymic activity of CYP3A1 in SD rats.

关 键 词：升板方 睾酮 6β-羟基睾酮 肝微粒体 CYP3A1 HPLC 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]