供受者HLA高分辨基因分型不合对非血缘造血干细胞移植患者预后的影响  

The impact of HLA high resolution typing mismatching of donor-recipient pairs on outcome of unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation

作　　者：何军[1] 徐超[1] 吴小津[1] 鲍晓晶[1] 邱桥成[1] 袁晓妮[1] 李杨[1] 沈宏杰[1] 吴德沛[1] 洪峻岭 刘静湖 杜海英 张雷 杜丹 鲁静 柳静 

机构地区：[1]苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所,美国ASHI认证实验室,中华骨髓库HLA高分辨分型确认实验室,215006 [2]中国造血干细胞捐献者资料库管理中心

出　　处：《中华血液学杂志》2012年第5期353-357,共5页Chinese Journal of Hematology

基　　金：国家自然科学基金（81072435、30872530）;卫生部重大科研基金（LW201002）;江苏省医学领军人才项目（LJ201138）;江苏省科技支撑计划项目（BE2010651）;苏州市科技基础设施建设计划项目（SZS201001）;中华骨髓库科研项目

摘　　要：目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植（HSCT）患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析，其中急性髓系白血病（AML）288例，急性淋巴细胞白血病（ALL）227例，慢性髓性白血病（CML）187例，骨髓增生异常综合征（MDS）52例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）25例，再生障碍性贫血（AA）42例，地中海贫血14例。HLA．A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型采用DNA序列测定、序列特异性寡核苷酸探针和高分辨序列特异性引物分型方法。在835对供受者中HLA不相合473对，其中HLA1个等位基因错配159对，1个抗原错配125对，1个等位基因加1个抗原错配95对，2个等位基因错配29对，2个抗原错配20对，多个等位基因加抗原错配45对。随访截止到2011年3月。结果供受者HLA全相合总体生存（OS）率高于HLA不相合者（分别为79．83％和73．15％），差异无统计学意义（P〉0．05），但HLA的1个等位基因加1个抗原错配是影响HSCT患者OS、无病生存和移植相关死亡率的重要危险因素。不同疾病类型患者的OS率从高到低为地中海贫血、AA、CML、MDS、AML、NHL和ALL。HLA位点错配的受者OS率分别为DRB194．4％、DQB183．3％、B75．0％、A74．4％和C71．4％。1个等位基因错配的受者Os率从高到低为DRB1、C、A、B和DQB1。A、B、C位点错配的受者0s率和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率与全相合受者比较差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。优先考虑供受者HLA错配类型为B^＊15：01／B^＊15：05、DRB1^＊12：01／DRB1^＊12：02、C^＊04：01／C^＊03：04和DQB1^＊03：02／DQB1^＊03：03。供受者为B^＊39：01／B^＊39：05、C^＊15：02／C^＊14：02、C^＊08：01／C^＊03：04和C^＊07：02／C^＊15：02错配是影响移植患者OS率和aGVHD发生的危险因素。结论HLA-A、B、C、DRB1和DQB1Objective To study the impact of various human leukocyte antigen （HLA） high resolu- tion typing mismatching of donor-recipient pairs on prognosis of unrelated donor hematopoietic stem cell trans- plantation. Methods 835 donor-recipient pairs of CMDP data from 2005 to 2010 were analyzed retrospec- tively. HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 typing were performed using SBT, SSOP and SSP methods. The dis- eases involved in acute myeloid leukemia （AML） （n = 288）, acuhe lymphoid leukemia（ALL） （n = 227）, chronic myeloid leukemia（CML） （ n = 187 ）, myelodysplastic syndrome （MDS） （ n = 52 ）, non-Hodgkin＇ s lymphoma（NHL） （n = 25 ）, aplastic anemia （AA） （ n = 42） and thalassemia （ n = 14 ）. Of 835 donor-recipient pairs, 473 were not completely matched, 159 had a mismatch for a single allele, 125 had a mis- match for a single antigen, 95 had mismatch for both single allele and single antigen, 29 were mismatched at double allele, 20 at double antigen, 45 at multiple allele and antigen. The follow-up assessment was comple- ted before March 2011. Results HLA-matched pairs had higher overall survival （OS） than HLA-mismatched pairs （79.83% vs 73.15% ）, but there was no statistically significant differences （P 〉 0.05）. HLA mis- match for a single allele plus a single antigen was a significantly risk factor for OS, disease free survival （DFS） and transplant-related mortality（TRM）. The OS from high to low in different diseases were thalasse- mia, AA, CML, MDS, AML, NHL, and ALL. OS of HLA locus mismatch were DRB1 （94.4%）, DQB1 （83.3%）, B（75% ） ,A（74.4% ） and C（71.4% ）, respectively. OS of single allele mismatch at HLA locus from high to low were DRB1, C, A, B and DQB1. HLA-A, B, C locus mismatch were statistically significant- ly associated with lower OS and gradeⅡ - Ⅳ acute GVHD compared with HLA-matched pairs （ P 〈 0.05 ）. The donor-recipient pairs with HLA-B^＊ 15： 01/B ^＊15： 05, DRB1^＊ 12：01/DRB1 ^＊ 12： 02, C ^＊

关 键 词：HLA抗原 高分辨分型 碱基错配 供者选择 造血干细胞移植 

分 类 号：R457[医药卫生—治疗学]