基于通路关联网络研究丹酚酸B治疗心血管疾病的机理  

作　　者：叶立[1,2] 何园[3] 叶浩[1,2] 刘雪平[1,2] 杨琳琳[1,2] 曹志伟[4,2,1] 唐凯临[2] 

机构地区：[1]华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室,上海200237 [2]上海生物信息技术研究中心,上海200235 [3]同济大学口腔医学院,上海200092 [4]同济大学生命科学与技术学院,上海200092

出　　处：《科学通报》2012年第12期1019-1027,1081-1083,共9页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家自然科学基金(30900832);肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)开放课题;上海市教委"曙光计划"(07SG22);教育部"新世纪优秀人才支持计划"(NCET-08-0399);国家科技重大专项(2012ZX10005001)资助

摘　　要：研究候选药物治疗疾病的作用机制是药物研发过程中的一个重要步骤.目前,运用系统生物学方法对蛋白、药物和疾病相互关联网络的分析加深了对药物治疗疾病机理的理解.然而,针对这些关联网络的分析大都是从基因/蛋白的角度直接关联到疾病层面.考虑到蛋白通常通过参与生理通路实现其自身的生物功能,所以本研究提出了以生物通路关联网络的分析方法,以生物通路为研究视角来研究药物治疗疾病的机理.许多研究表明,丹参主要活性成分丹酚酸B对心血管疾病有良好的疗效.本文在运用药物-蛋白关联网络分析方法的基础上,尝试结合生物通路关联网络去分析丹酚酸B治疗心血管疾病的机理.利用分子对接方法计算得到丹酚酸B的作用靶点,同时通过文献挖掘收集实验验证的丹酚酸B治疗心血管疾病的调控蛋白及目前治疗心血管疾病的西药及靶点数据.利用药物-蛋白关联网络分析发现,丹酚酸B能够通过作用肾素-血管紧张素-醛固酮系统中血管紧张素转化酶和肾素,从而舒张血管,最终调节心血管疾病.通过生物通路关联网络分析发现,丹酚酸B可能通过作用凋亡生理过程、免疫/炎症生理过程、离子迁移生理过程和基础代谢生理过程来调节心血管疾病,并且倾向于调节免疫生理过程.因此,基于通路关联网络的分析方法能够为分析药物的治病机理提供新的视角.

关 键 词：心血管疾病 丹酚酸B 网络分析 生理通路关联网络 模块化分析 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病]