盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究  

On brain pharmacokinetics of adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles via intranasal administration in rats

作　　者：王丛瑶[1] 郑杭生[1] 谷满仓[1] 陈苹苹[1] 金滔[1] 李范珠[1] 

机构地区：[1]浙江中医药大学药学院,浙江杭州310053

出　　处：《中国药理学通报》2012年第7期994-999,共6页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 30371781;30772793);国家教育部博士点基金资助项目(No 20080344001)

摘　　要：目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。Aim To investigate the brain pharmacokinetics of adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles（ADM-CS-NPs） via intranasal administration in rats.Methods ADM-CS-NPs were prepared by ion-facilitated gelation process.Hippocampus dialysate samples were continuously collected by brain microdialysis technique in awake freely-moving rats via intranasal or intravenous administration.The drug concentration in dialysates were detected by HPLC after administration of ADM-CS-NPs and adriamycin hydrochloride solution（ADM-Sol）（i.v.or i.n.）.The pharmacokinetic parameters were calculated and statistically analyzed.Results The pharmacokinetic parameters of ADM-CS-NPs via i.n.and i.v.administration were as follows： Tmax were（300.00±26.12） and（180.00±19.11） min,Cmax were（93.00±8.53） and（19.11±1.91） mg·L-1,AUC0→11h were（17809.05±650.24） and（5159.97±120.59） mg·h·L-1,MRT were（390.49±6.87） and（281.53±4.99） min,respectively.The pharmacokinetic parameters of ADM-Sol via i.n.and i.v.administration were as follows： Tmax were（20.00±2.91） and （20.00±2.00） min,Cmax were（90.00±7.31） and（10.70±0.96） mg·L-1,AUC0→11h were（4736.70±53.40） and（312.68±4.99） mg·h·L-1,MRT were（73.43±2.37） and（23.39±1.32） min,respectively.Conclusion i.n.administration of ADM-CS-NPs both increases the drug concentration and prolongs the drug retention time in cerebral fluids,resulting in more effective brain delivery of ADM compared with i.v.administration.

关 键 词：盐酸阿霉素 壳聚糖 纳米粒 鼻腔给药 微透析 脑内药动学 大鼠 

分 类 号：R332[医药卫生—人体生理学] R322.81[医药卫生—基础医学]