坎地沙坦对大鼠输尿管梗阻后肾脏功能和Na—K-2Cl共转运蛋白2表达的影响  

Effects of Candesartan on Na-K-2Cl cotransporter 2 in response to bilateral ureteral obstruction

作　　者：王焱[1] 文建国[1] 张锐[1] 邢璐[1] 李真珍[1] 王庆伟[1] 

机构地区：[1]郑州大学第一附属医院尿动力学中心泌尿外科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,450052

出　　处：《中华实验外科杂志》2012年第6期1034-1036,共3页Chinese Journal of Experimental Surgery

基　　金：基金项目：河南省医学科技攻关计划资助项目（200801002）

摘　　要：目的观察坎地沙坦干预对双侧输尿管梗阻（BUO）大鼠肾功能和Na—K-2Cl共转运蛋白2（NKCC2）的影响。方法30只大鼠随机分为假手术（Sham）、BUO和坎地沙坦干预组（BUO＋CAN）。BUO组和（BUO＋CAN）组均行BUO手术，（BUO＋CAN）组坎地沙坦干预，24h后解除梗阻再观察48h收集血液、肾脏标本。免疫印迹实验检测肾脏NKCC2表达水平。结果梗阻解除后BUO与Sham组比较尿量、尿Na增高[（99±6）ul／（min·kg）比（28±4）ul／（min·kg）]和[（7．0±0．7）umol／（min·kg）比（4．0±0．4）umol／（min·kg）]，尿渗透压降低，血浆渗透压、醛固酮升高。BUO＋CAN与BUO组比较尿量、尿Na降低[（60±7）ul／（min·kg）比（99±6）uL／（min·kg）]和[（4．9±0．4）umol／（min·kg）比（7．0±0．7）umol／（min·kg）]，尿渗透压增高，血浆渗透压、血浆醛固酮降低。NKCC2表达BUO组下降到Sham组的24％，（BUO＋CAN）组高于BUO组[（58±6）％比（24±7）％]。各组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论坎地沙坦可阻止BUO后NKCC2下调，纠正代谢紊乱，保护肾功能。Objective To investigate the effects of candesartan （CAN） on dysregulation of Na-K-2Cl cotransporter 2 （NKCC2） and renal function in response to bilateral ureteral obstruction （BUO）. Methods Thirty Munich-Wistar rats were randomly divided into three groups （BUO, BUO ＋ CAN and sham）. The BUO model was built by bilateral ureteral ligation, then the BUO ＋ CAN rats were treated with CAN. The kidneys were harvested for semi-quantitative immunoblotting. Results BUO induced an increase in plasma osmolality [ BUO vs. sham ： （340 ± 8 ） vs. （ 305 ± 9 ） mosmol/kg H2 O, P 〈 0. 05 ] and plasma aldosterone concentration [ BUO vs. sham： （4. 5 ±0. 2） vs. （ 1.4 ±0. 1 ） nmol/L,P 〈 0. 05 ] in BUO vs. sham group. Administration of CAN partly prevented this increase in postobstructive urine production [ BUO ＋ CAN vs. BUO ： （ 60 ± 7 ） vs. （99 ± 6 ） ul/（ min. kg） ,P 〈 0. 05 ] , increase of urine Na [ BUO ＋ CAN vs. BUO ： （4.9 ± 0. 4） vs. （7.0 ± 0. 7 ） umol/（ min. kg）, P 〈 0. 05 ] and decrease in urine osmolality [ BUO ＋ CAN vs. BUO ： （ 806 ± 61 ） vs. （ 647 ± 57 ） mosmol/kg H2 O, P 〈 0. 05 ]. CAN attenuated partly the increase of plasma osmolality and aldosterone [ BUO ＋ CAN vs. BUO ： （ 325 ± 7） vs. （340 ± 8） mosmol/kg H2O and （2. 9 ± 0.4） vs. （4. 5 ± 0. 2） nmol/L, P 〈 0. 05 ]. BUO resulted in a significandy decreased expression of NKCC2 compared with sham group, and CAN prevented the reduction of NKCC2 （ P 〈 0.05 ）. Conclusion Angiotensin II receptor antagonist prevents dysregulation of NKCC2 in response to BUO, which is likely to contribute to the associated urinary concentrating defect.

关 键 词：输尿管梗阻 共转运蛋白 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 

分 类 号：R693[医药卫生—泌尿科学]