蝎毒提取物对Lewis细胞及DU-145细胞转移的抑制作用  

Inhibition of extract from scorpion venom on experimental metastasis of Lewis and DU-145 tumor cells

作　　者：王兆朋[1] 贾青[1] 王朝霞[1] 张月英[1] 王晓慧[1] 张维东[1] 

机构地区：[1]山东省医学科学院基础医学研究所,山东济南250062

出　　处：《中草药》2012年第10期2008-2012,共5页Chinese Traditional and Herbal Drugs

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30873408);山东省自然科学基金资助项目(Y2007C094);山东省济南市科技项目(201004011)

摘　　要：目的观察蝎毒提取物对Lewis肺癌细胞肺转移和前列腺癌细胞株DU-145骨转移的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞(实验分模型组和给药组),裸鼠尾iv CM-DiI标记DU-145细胞(实验分模型组、对照组和给药组),给药组均每天ig给予蝎毒提取物300 mg/kg 1次,C57BL/6小鼠给药12 d,裸鼠给药24 d,模型组和对照组给予等量生理盐水,肉眼及镜检观察肺转移灶Lewis肺癌细胞肺转移情况,活体成像系统观察DU-145细胞骨转移的情况。在体外实验,免疫组化法检测Lewis细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,免疫组化法和Western blotting检测DU-145细胞MMP-9、NF-κB、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、IκB-α蛋白表达。结果接种Lewis肺癌细胞后,蝎毒提取物组平均癌细胞肺转移灶数为3.2±1.2,而模型组为13.5±5.3,差异显著(P<0.01)。活体成像检测显示,接种DU-145细胞30 d后,对照组未见荧光团,模型组8只裸鼠中有6只肩胛骨、骨盆、肋骨及胫骨显示有大量荧光团存在,蝎毒提取物组仅有3只裸鼠出现明显荧光团。免疫组化法和Western blotting检测显示,与对照组相比,蝎毒提取物给药后DU-145细胞MMP-9、NF-κB蛋白表达下调(P<0.01),TIMP-1表达上调(P<0.01),免疫组化检测亦显示IκB-α蛋白表达上调(P<0.05)。结论蝎毒提取物抑制Lewis肺癌细胞肺转移和DU-145细胞骨转移,其作用是通过NF-κB和TIMP-1途径抑制MMP-9表达实现的。

关 键 词：蝎毒提取物 DU-145细胞 Lewis细胞 癌细胞转移 基质金属蛋白酶-9 NF-ΚB 基质金属蛋白酶抑制因子1 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R979.19[医药卫生—中医学]