壳聚糖胶束作为环孢素A眼部传递的载体  

Chitosan micelles as a carrier of cyclosporin A for ocular drug delivery

作　　者：赵晓亮[1] 张灿[1] 赵泽恺[1] 

机构地区：[1]中国药科大学新药研究中心,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2012年第5期418-423,共6页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：教育部博士点基金资助项目(No.20090096110005)~~

摘　　要：制备含增黏剂卡波普940的环孢素A(CsA)的壳聚糖胶束制剂(CsA-M-C),并考察其在家兔泪液中的消除以及药效学情况。采用透析-混合法制备CsA-M-C,通过透射电镜和激光粒度仪对胶束的形态及粒径进行表征。HPLC法测定家兔泪液中不同时间点药物浓度,并以CsA蓖麻油制剂和未加入卡波普940的胶束制剂(CsA-M)作为对照,计算药代动力学参数。以1.0%硫酸阿托品诱导的简单干眼症模型考察3种制剂的药效学性质,测定泪液量和泪膜稳定性。结果表明,CsA-M-C粒径为(201.5±9.01)nm左右;泪液消除动力学显示,CsA-M-C制剂的AUC分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的6.6倍和3.9倍,MRT分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的1.6倍和7.5倍。药效学实验表明,CsA-M-C制剂组的泪膜破裂时间(BUT)与CsA蓖麻油制剂相比,具有显著性差异(P<0.05)。上述数据显示,CsA-M-C可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长眼部滞留时间,并且对于干眼症的治疗具有较为显著的疗效。CsA-loaded N-octyl-O-sulfate chitosan（NOSC） micelles containing Carbopol 940（CsA-M-C） were prepared by dialysis-mixed method as a topical ocular nano-formulation for the treatment of dry eye syndrome.CsA-M-C was characterized by dynamic light scattering（DLS） assay and transmission electron microscope（TEM）,respectively.The particle size of CsA-M-C was（193.4±1.56） nm with an acceptable dispersity.Furthermore,the pharmacokinetics and pharmacodynamics of CsA were evaluated after topical ocular administration of CsA-M-C,CsA-loaded NOSC micelles without Carbopol 940（CsA-M） and CsA castor oil preparation（CsA-oil） in rabbits.AUC of CsA-M-C was 6.6-fold and 3.9-fold of CsA-M and CsA-oil.And MRT of CsA-M-C was 1.6-fold and 7.5-fold of CsA-M and CsA-oil,respectively.Additionally,there was a significant difference in breaking-up time between CsA-M-C and CsA-oil group（P0.05）.In conclusion,CsA-M-C presents a potential promise in future therapy for dry eye syndrome.

关 键 词：胶束 N-辛基-O-磺酸基壳聚糖 卡波普 环孢素A 消除动力学 

分 类 号：R943[医药卫生—药剂学]